[发明专利]含水杨酸三尖杉碱酯衍生物、制造方法及其用途

说明书

一种含水杨酸三尖杉碱酯衍生物的化合物，其中含水杨酸三尖杉碱酯衍生物具有以下通式(I)：式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10可以相同或不同，可以是氢、羰基、羟基或者是含有1‑8个碳原子的烷基、烷氧基、酰烷氧基或者含有2‑6个碳原子的炔基、烯基或者含有3‑9个碳原子的环烷基或者芳烷基、苯基、氰基烷基、硝基烷基、羧基、卤烷基、单或多羟基烷基、烷基硫代烷基、烷基磺酰烷基、酰氧基烷基、酰基烷基、磺酸基，但R1，R2，R3，R4，R5中至少一个为R。本发明化合物具有优良的抗癌、抗慢性粒细胞性白血病、抗急性髓细胞白血病、抗红斑狼疮性疾病的药理作用，制备方法容易，便于工业化生产，能够满足医药领域的需要，且疗效较高。

技术领域

本发明涉及一类含水杨酸三尖杉碱酯衍生物、制造方法及其用途，具体来说，是一类作为治疗癌症、慢性粒细胞性白血病、急性髓细胞白血病、红斑狼疮性疾病的含水杨酸三尖杉酯类衍生物。

背景技术

三尖杉碱是三尖杉成分中的一种主要活性成分，三尖杉碱具有抗癌、抗慢性粒细胞性白血病、抗急性髓细胞白血病、抗红斑狼疮性疾病等多种药理活性。三尖杉碱具有良好的药理活性，但由于其强烈的副作用限制了其临床应用，如胃肠道反应、骨髓抑制、心脏毒性、低血压、脱发、皮疹等。此外，进一步的研究发现三尖杉碱在体内的活性不够高、吸收少、代谢快以及生物利用度低，这进一步限制了它的应用。目前对三尖杉碱进行结构修饰主要集中在以下几个方面：1.对羟基修饰；2.改变烷基侧链长度；3.利用生物电子等排体进行改造。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种新的含水杨酸三尖杉碱酯衍生物，以满足医药领域的需要。

实现本发明上述目的技术方案是：为了增强三尖杉碱类化合物的活性并改善其副作用，发明人将水杨酸基团引入三尖杉碱类化合物中,以获得一种新型的含水杨酸三尖杉碱酯衍生物,以提高三尖杉碱类化合物的生物活性并改善其副作用，以满足临床用药的需要。

根据本发明，提供含水杨酸三尖杉碱酯衍生物化合物，该衍生物具有以下通式(I)：

其中：

式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10可以相同或不同，并且各自独立地是或各自独立地选自：氢，羰基，羟基，C₁-C₈烷基，C₁-C₈烷氧基， C₁-C₈酰烷氧基，C₂-C₆炔基，C₂-C₆烯基，C₃-C₉环烷基，C₇-C₉芳烷基,苯基,氰基C₁-C₈烷基，硝基C₁-C₈烷基，羧基，C₁-C₈卤烷基，单或多羟基C₁-C₈烷基，C₁-C₄烷基硫代C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷基磺酰C₁-C₄烷基，C₁-C₆酰氧基C₁-C₄烷基，C₁-C₆酰基C₁-C₄烷基，磺酸基，但是，R1，R2，R3，R4和R5中至少一个为R。