[发明专利]具有肿瘤血管靶向性的多肽、分子探针及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有肿瘤血管靶向性的单光子分子探针，其特征在于，具有如X-N-G所示的结构；其中X为所述单光子显像核素，N为双功能螯合剂，G为具有肿瘤血管靶向性的多肽；

所述多肽具有如序列表Seq ID No.1所示的氨基酸序列；

所述双功能螯合剂为与异硫氰基定位结合和/或与羟基定位结合的双功能螯合剂；

所述双功能螯合剂包括p-SCN-Bn-NODA、p-SCN-Bn-DOTA、DOTA-NHS和p-SCN-Bn-DTPA中的一种或几种；

所述单光子显像核素为Na⁹⁹Tc^mO₄。

2.权利要求1所述单光子分子探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将双功能螯合剂溶液与多肽溶液按照摩尔比为1～10:1混合后进行螯合反应，得到标记前体溶液；

2)将所述步骤1)得到的标记前体溶液与单光子显像核素溶液按照摩尔比为(10～1.1):1混合进行螯合反应，得到单光子分子探针。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中双功能螯合剂溶液和多肽溶液的溶剂为乙酸铵、水、乙醇、磷酸盐或二甲亚砜。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中所述标记前体溶液的溶剂为极性溶剂；所述极性溶剂为乙腈或水；所述标记前体溶液的pH值为4～6。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，若标记前体溶液与单光子显像核素溶液混合，混合前向标记前体溶液中加入SnCl₂还原剂；所述标记前体与SnCl₂的摩尔比为1:(2～20)。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，若标记前体溶液与单电子显像核素溶液混合，所述混合前向标记前体中加入AlCl₃；所述标记前体与AlCl3的摩尔比为1:2～5。

7.一种具有肿瘤血管靶向性的荧光分子探针，其特征在于，具有如X-G所示的结构；其中X为所述荧光核素，G为具有肿瘤血管靶向性的多肽；所述多肽具有如序列表Seq ID No.1所示的氨基酸序列；

所述荧光核素为罗丹明B、Cy5和Cy5.5中的一种或几种。

8.权利要求7所述的具有肿瘤血管靶向性的荧光分子探针的制备方法，其特征在于，荧光核素与多肽溶液按照摩尔比1:1.3混合后进行螯合反应，得到荧光分子探针。

9.权利要求2所述的单光子分子探针或权利要求2～6任意一项所述方法制备的单光子分子探针或权利要求7所述的荧光分子探针或权利要求8所述方法制备的荧光分子探针在制备分子影像显像剂中的应用。