[发明专利]一种截短侧耳素类抗生素及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种截短侧耳素类抗生素的制备方法，其特征在于，包括以下具体步骤：

S1.将截短侧耳素溶于有机溶剂，形成截短侧耳素溶液，在冰浴的条件下，将碱溶液滴加到截短侧耳素溶液中，调节溶液的pH值至12～13，在室温条件下，滴加对甲苯磺酰氯，反应完全后除去有机溶剂，余液倾入冰水，抽滤即得对甲苯磺酰化截短侧耳素；

S2.在保护气氛下，将对甲苯磺酰化截短侧耳素溶解在有机溶液中，加入冷却的碱性溶液和二氨基苯硫醇的混合液，在室温下进行反应；

S3.将步骤S2所得溶液加入苄基三乙基氯化铵催化剂，经75～85℃加热回流反应，反应结束后用萃取溶剂萃取分出油相，经洗涤、干燥、旋转蒸发后，得截短侧耳素类抗生素粗品；

S4.将截短侧耳素类抗生素粗品用有机溶剂溶解后加入硅胶粉混合，自然干燥后用柱层析提纯，得到截短侧耳素类抗生素。

2.根据权利要求1所述的截短侧耳素类抗生素的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述对甲苯磺酰氯和截短侧耳素的摩尔比为1～1.3：1；所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、四氯化碳或苯；所述碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯或碳酸钠；所述碱溶液的浓度为20～30mol/L；所述反应的时间为2～3h。

3.根据权利要求1所述的截短侧耳素类抗生素的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述保护气氛为氮气、氦气、氖气或氩气；所述碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯或碳酸钠；所述碱性溶液的浓度为9～11wt.％，所述碱性溶液和二氨基苯硫醇的体积比为1：0.021～0.027。

4.根据权利要求1所述的截短侧耳素类抗生素的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述有机溶液为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈或四氢呋喃，所述有机溶液和对甲苯磺酰氯化截短侧耳素的摩尔比为100～103：1，所述二氨基苯硫醇和对甲苯磺酰氯化截短侧耳素的摩尔比为1～1.3：1。

5.根据权利要求1所述的截短侧耳素类抗生素的制备方法，其特征在于，步骤S3中所述苄基三乙基氯化铵和对甲苯磺酰化截短侧耳素的摩尔比为0.1～0.2：1；所述加热回流的时间为2～3h；所述萃取溶剂为乙醚、乙酸乙酯、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷或四氯甲烷；所述洗涤的溶液依次为氯仿、饱和食盐水和水；所述干燥的干燥剂为无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸钙、无水碳酸钾或五氧化二磷。

6.根据权利要求1所述的截短侧耳素类抗生素的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述有机溶剂为甲醇、乙酸乙酯、乙醇、二氯甲烷或三氯甲烷，所述硅胶粉的粒径为300～400目，所述柱层析中的流动相为石油醚和乙酸乙酯。

7.根据权利要求6所述的截短侧耳素类抗生素的制备方法，其特征在于，所述石油醚：乙酸乙酯的体积比为(1～3)：1。

8.一种截短侧耳素类抗生素，其特征在于，所述截短侧耳素类抗生素是通过权利要求1-7任一项所述的方法制备得到，所述截短侧耳素类抗生素的结构式如式(I)所示：

9.一种药物，其特征在于，所述药物包含有效量的权利要求8中式(I)所示截短侧耳素类抗生素作为活性成分。

10.权利要求9所述药物在制备治疗人或动物经支原体、耐药金黄色葡萄球菌或多药耐药菌感染引起的感染性疾病的药物中的应用。