[发明专利]用于治疗脑梗死的化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一类用于治疗脑梗死的化合物，本发明还涉及所述化合物的制备方法及其用于制备治疗脑梗死的药物的用途。本发明化合物能够显著减少大鼠静脉被结扎后产生的血栓形成，能够明显减小大脑中动脉堵塞大鼠的脑梗死面积，因此，本发明化合物能够预防血栓形成、促进血栓溶解，可用于脑梗死例如脑血栓形成、脑栓塞的预防和治疗中。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一类用于治疗脑梗死的化合物，本发明还涉及所述化合物的制备方法及其用于制备治疗脑梗死的药物的用途。

背景技术

脑梗死又称缺血性卒中、缺血性脑中风，系由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现。脑梗死依据发病机制的不同分为脑血栓形成、脑栓塞和腔隙性脑梗死等，其中脑血栓形成是脑梗死最常见的类型，经占全部脑梗死的60％。

目前临床上对脑梗死的治疗主要采用药物治疗，包括溶栓、扩血管和抗血小板聚集等。上述治疗脑梗死药物的共同特点是：针对性强、作用靶点明确，但疗效单一，只能提供部分的保护作用，临床疗效较小。且有不同程度的毒副作用，如溶栓药物很难通过血脑屏障进入受损的脑组织而发挥效用，因而疗效不肯定，且有引起再灌注损伤及出血的副作用；扩血管药物可使正常部位血管扩张，造成病变区的血液流向正常脑组织，产生所谓“盗血”现象。因此，深入研究脑梗死的病理生理学机制，寻找抗脑梗死药物作用的新靶点，以此研发治疗脑梗死的新药是一件亟待探索的工作。研究与开发活性强、毒副作用小的新型抗脑梗死药物具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的治疗脑梗死的化合物，具体而言，本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：

式(I)中，

A表示含氮杂环烷基，其通过N原子与式(I)的其他部分连接，并且任选被1-3个选自卤素、氧代、硝基、羟基、氨基、羧基、C1-4烷基、C4-7环烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基羰基和C1-4烷氧基羰基的基团所取代；

R₁、R₂可以相同或不同，各自独立地表示：氢、卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C4-7环烷基、羟基、氨基或硝基；

R₃表示：氢、卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或羟基取代的C1-4烷基；

M₁、M₂可以相同或不同，各自独立地表示：CH或N，条件是M₁、M₂中的至少一个表示N；

R₄表示：氢、卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基或硝基；

m表示1、2、3、4、5或6；

n表示1、2、3或4。

本发明的示例为包含药学上可接受的载体和所述化合物的药物组合物。本发明的一个示例为通过混合所述化合物和药学上可接受的载体制备的药物组合物。本发明的一个示例为一种制备药物组合物的方法，所述方法包括混合所述化合物和药学上可接受的载体。

本发明的一个示例为治疗脑梗死的方法，所述方法包括给予需要的受试者治疗有效量的所述化合物或药物组合物，其中所述脑梗死包括脑血栓形成和脑栓塞。

本发明的另一个实例为本发明所述化合物在制备药物中的用途，所述药物用于为需要的受试者治疗脑梗死，其中所述脑梗死包括脑血栓形成和脑栓塞。

基团定义