[发明专利]一种制备盐酸左氧氟沙星的方法

权利要求书

1.一种制备盐酸左氧氟沙星的方法，其特征在于：包括以下步骤：

（A）3-（2-羟基-1-甲基-乙胺基）-2-（2,3,4,5-四氟苯甲酰）-丙烯酸乙酯制备，包括以下步骤：

1）将N,N二甲氨基丙烯酸乙酯、三乙胺和甲苯加入到反应装置，于搅拌条件下加热到50-60℃；

2）滴加1-1.1当量的四氟苯甲酰氯/甲苯的溶液1-2h；

3）保温2-4h后小时，冷却并过滤；

4）滤液升温到40-60℃；

5）滴加1-1.1当量的L-2-氨基丙醇30min；

6）升温到90℃后保温0.5-1.5h；

7）水洗2-3次，甲苯相分层后旋干脱水，得3-（2-羟基-1-甲基-乙胺基）-2-（2,3,4,5-四氟苯甲酰）-丙烯酸乙酯；

（B）左氧主环酸制备，包括以下步骤：

1）将步骤（A）中获得的3-（2-羟基-1-甲基-乙胺基）-2-（2,3,4,5-四氟苯甲酰）-丙烯酸乙酯用N,N-二甲基甲酰胺溶解；

2）将碳酸钾和N,N-二甲基甲酰胺加入到反应装置，加热到100-150℃，向反应装置中滴加步骤1）中的3-（2-羟基-1-甲基-乙胺基）-2-（2,3,4,5-四氟苯甲酰）-丙烯酸乙酯的N,N-二甲基甲酰胺溶液2-4h；

3）保温2-4h后，趁热过滤；

4）向滤饼中加入醋酸水溶液，于搅拌条件下滴加硫酸；

5）加热到回流，保温1-3h；

6）冷却到室温后过滤；

7）水洗滤饼后干燥，得左氧主环酸；

（C）盐酸左氧氟沙星制备

1）将步骤（B）获得的左氧主环酸和水投入到反应装置中，搅拌条件下加热到100-120℃，滴加左氧主环酸2-2.5当量的N-甲基哌嗪，保温10-15h；

2）冷却至70-80℃后减压蒸馏回收水和N-甲基哌嗪；

3）加入乙醇，于搅拌条件下加入盐酸加热回流1-3h；

4）冷却到室温后过滤，得盐酸左氧氟沙星。

2.根据权利要求1所述的制备盐酸左氧氟沙星的方法，其特征在于：所述步骤（C）后还包括盐酸左氧氟沙星精制过程，所述精制过程包括以下步骤：

1）将步骤（C）中得到的盐酸左氧氟沙星用95%的乙醇打浆后加热回流1-3h；

2）冷却后进行过滤；

3）向滤饼中加入95%乙醇后打浆后加热回流1-3h；

4）冷却后进行过滤；

5）用无水乙醇洗涤后烘干，得精制盐酸左氧氟沙星。

3.根据权利要求2所述的制备盐酸左氧氟沙星的方法，其特征在于：所述精制过程中的打浆母液浓缩回收，得盐酸左氧氟沙星。

4.根据权利要求1所述的制备盐酸左氧氟沙星的方法，其特征在于：所述步骤（B）中醋酸滤液，旋蒸回收醋酸，加入步骤7）中的滤饼水洗相，搅拌冷却后过滤，得左氧主环酸。

5.根据权利要求1所述的制备盐酸左氧氟沙星的方法，其特征在于：所述N,N二甲氨基丙烯酸乙酯和三乙胺的摩尔比为1:1-1.2。

6.根据权利要求1所述的制备盐酸左氧氟沙星的方法，其特征在于：所述反应装置为三口反应瓶。

7.根据权利要求1所述的制备盐酸左氧氟沙星的方法，其特征在于：所述水为纯净水。