[发明专利]多晶型

权利要求书

1.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤的无水多晶型A，其特征在于，其在206±3℃熔化。

2.如权利要求1所述的多晶型A，其特征在于，在X射线粉末图中，其尤其在以下d值处具有特征性衍射：及

3.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤的无水多晶型B，其特征在于，在10-40℃的温度，其可逆地转换为如权利要求1所述的多晶型A。

4.如权利要求3所述的多晶型B，其特征在于，在X射线粉末图中，其尤其在以下d值处具有特征性衍射：及

5.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤的多晶型C，其特征在于，其在30-100℃的温度失水，且在DSC图中，其在约150℃及175℃处显示进一步的热效应。

6.如权利要求5所述的多晶型C，其特征在于，在X射线粉末图中，其尤其在以下d值处具有特征性衍射：及

7.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤的无水多晶型D，其特征在于，其在150±3℃熔化。

8.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤的无水多晶型E，其特征在于，其在175±3℃熔化。

9.一种制备如权利要求5所述的多晶型C的方法，其特征在于：

(a)将1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤在甲醇中回流，

(b)将该甲醇溶液冷却至40-60℃的温度，

(c)添加溶剂例如叔丁基甲基醚，

(d)首先将所得悬浮液冷却至15-25℃，且然后冷却至0-5℃，

(e)对该晶体进行吸滤，及

(f)在70℃的温度下真空干燥。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(a)之后过滤该热溶液。

11.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤的多晶型A、B或C之一在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于治疗患有I型及II型糖尿病、前驱糖尿病或葡萄糖耐受性降低、类风湿性关节炎、肥胖或降钙素引发的骨质疏松症的患者，以及实施了同种异体移植的患者。

12.药物，含有化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤以及一或多种惰性载体及/或稀释剂，其特征在于，其含有至少0.1％至0.5％的多晶型A、B或C之一。