[发明专利]一种乙酰天麻素化合物及其制备方法、制剂与应用

说明书

本发明公开了一种乙酰天麻素化合物及其制备方法、制剂与应用。所述的乙酰天麻素化合物是一种式（Ⅰ）化合物与尿素的共晶，式（Ⅰ）化合物结构式如下：（Ⅰ）。制备方法是将乙酰天麻素和尿素在有机溶剂体系中反应制备得到，所述的有机溶剂为醇类、酮类、烷基腈和环醚类中的一种或多种。制剂为所述的乙酰天麻素化合物中加入药学上可接受的辅料制备得到散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂和丸剂。应用为所述的乙酰天麻素化合物在制备预防/治疗心脑血管疾病药物中的应用。本发明提供的天麻素与尿素的共晶溶解度高，有利于提高药物吸收效率，提高药物的生物利用度，对于药物疗效及安全性的提高具有重要意义。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种乙酰天麻素化合物及其制备方法、制剂与应用。

背景技术

乙酰天麻素 ：英文名称为 Acetagastrodin，CAS ：105054-56-6，分子式 ：C21H26O11，分子量 ：454.42，化学名称：4-羟甲基苯-2ˊ，3ˊ，4ˊ，6ˊ-四-ο-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。

天麻素为兰科植物天麻的干燥根块提取，原料产地为云南。具有较好的镇静和安眠作用，对神经衰弱、失眠、头痛症状有缓解作用。中药天麻可治疗头痛眩晕、肢体麻木、惊厥抽搐。临床应用 ：治疗椎-基底动脉供血不足 ；治疗前庭神经元炎 ；治疗眩晕症。

上世纪八十年代，昆药集团股份有限公司对天麻素进行结构改造，独家研制开发了具有高脂溶性、对中枢神经系统、心脑血管系统疾病都有积极治疗作用的高活性的乙酰天麻素 (Acetagastrodin)，由于乙酰天麻素稳定性较差，为解决这一问题，现有技术一般采用大量辅料，如 ：稳定剂、络合剂、缓冲盐，大量辅料的添加增加了乙酰天麻素使用的安全风险。由此可以看出，现有技术都没有完全解决天麻素稳定存在的问题，限制了天麻素的临床使用。因此，开发一种能解决上述技术问题的产品是非常必要的。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种乙酰天麻素化合物；第二目的在于提供所述的乙酰天麻素化合物的制备方法；第三目的在于提供所述的乙酰天麻素化合物的制剂；第四目的在于提供所述的乙酰天麻素化合物的应用。

本发明的第一目的是这样实现的，所述的乙酰天麻素化合物是一种式（Ⅰ）化合物与尿素的共晶，式（Ⅰ）化合物结构式如下：

（Ⅰ）

本发明的第二目的是这样实现的，是将乙酰天麻素和尿素在有机溶剂体系中反应制备得到，所述的有机溶剂为醇类、酮类、烷基腈和环醚类中的一种或多种。

本发明的第三目的是这样实现的，所述的乙酰天麻素化合物中加入药学上可接受的辅料制备得到散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂和丸剂。

本发明的第四目的是这样实现的，所述的乙酰天麻素化合物在制备预防/治疗心脑血管疾病药物中的应用。

本发明的发明人开发出了一种乙酰天麻素的共晶，解决了现有晶型稳定性差以及溶解性差的难题。共晶是同一晶体结构中含有两种分子的晶体。两种分子之间的作用为非共价键(比如氢键，π-π共轭，卤键等)。药物共晶的形成不会破坏药物活性成分的共价键，且有机会改善药物本身的结晶性能及物化性质，比如生物利用度、稳定性和工艺可开发性等，成为药物固体制剂的一个新选择。

本发明提供的共晶稳定性好，引湿性低，相比现有技术中的晶型，溶解度提高，有利于提高药物的生物利用度，对于药物疗效及安全性的提高具有重要意义。

本发明提供的乙酰天麻素与尿素的共晶稳定性好,且具有较好的溶解性，在制备过程中无需特殊的干燥条件，简化了药品的制备与后处理工艺，易于工业化生产。并且在不同湿度条件下水分含量基本保持不变，便于药品的长期贮存，具有很强的经济价值。