[发明专利]维生素K3药物中间体2-甲萘醌的合成方法

说明书

本发明公开了维生素K3药物中间体2‑甲萘醌的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入1,4‑二羟基‑2‑甲基萘，氯化钾溶液，升高溶液温度，控制搅拌速度,加入乙酰丙酮溶液反应；分批次加入氧化铥，升高溶液温度，反应60‑90min,加入硫酸钾溶液，降低温度至10‑16℃，静置分层，加入草酸溶液，调节pH至5‑6,用3‑氯‑1‑丙醇溶液洗涤，氯己烷溶液洗涤，在硫酰氯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2‑甲萘醌。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及维生素K3药物中间体2-甲萘醌的合成方法。

背景技术

2-甲萘醌主要促进畜禽肝脏合成凝血酶原,并促进血浆凝血因子在肝脏内合成,为止血剂，可以作为维生素K3药物中间体。现有合成方法大多采用甲苯醌与丁二烯环合得到2-甲基萘氢醌，再经铬酸氧化而得。将甲苯醌加入冰醋酸中溶解，通入丁二烯，在20℃以下通至所需量。密闭静置20h后，加热使剩余的丁二烯逸出，继续加热至110℃左右回流3h，再减压蒸馏回收冰醋酸约30％。然后冷却至40℃以下，缓缓加入铬酸与等量水的混合液，使温度保持在65-70℃，加毕，在70-80℃保温1h而生成甲萘醌。但是这种合成方法需要铬酸作为反应物，对环境污染较大，而且反应过程需要110℃的高温，反应能耗较高，工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了维生素K3药物中间体2-甲萘醌的合成方法，包括如下步骤：

A、在反应容器中加入1,4-二羟基-2-甲基萘，1.6L氯化钾溶液，升高溶液温度至45-50℃，控制搅拌速度260-290rpm,加入乙酰丙酮溶液，反应90-120min；

B、在40-60min内分批次加入氧化铥，升高溶液温度至55-60℃，反应60-90min,加入1.3L硫酸钾溶液，降低温度至10-16℃，静置分层，加入草酸溶液，调节pH至5-6,用3-氯-1-丙醇溶液洗涤，氯己烷溶液洗涤，在硫酰氯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2-甲萘醌。

优选的，氯化钾溶液质量分数为10-16％。

优选的，乙酰丙酮溶液质量分数为30-37％。

优选的，硫酸钾溶液质量分数为25-30％。

优选的，草酸溶液质量分数为15-21％。

优选的，3-氯-1-丙醇溶液质量分数为50-58％。

优选的，氯己烷溶液质量分数为60-67％。

优选的，硫酰氯溶液质量分数为85-90％。

整个反应过程可用如下反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的维生素K3药物中间体2-甲萘醌的合成方法，这种合成方法不需要铬酸作为反应物，减少了对环境的污染，反应过程温度较低，反应能耗较少，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品2-甲萘醌的红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

维生素K3药物中间体2-甲萘醌的合成方法，包括如下步骤：

A、在反应容器中加入3mol的1,4-二羟基-2-甲基萘，1.6L质量分数为10％氯化钾溶液，升高溶液温度至45℃，控制搅拌速度260rpm,加入3mol的质量分数为30％乙酰丙酮溶液，反应90min；