[发明专利]绝经后妇女原发性骨质疏松症的诊断工具

说明书

技术领域

本发明属于诊断领域，涉及一种绝经后妇女原发性骨质疏松症的诊断工具，还涉及血液中DHRS12基因在制备绝经后妇女原发性骨质疏松症诊断工具中的应用。

背景技术

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨量低下、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病(WHO)。2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。

该病可发生于不同性别和任何年龄，但多见于绝经后妇女和老年男性。骨质疏松症分为原发性和继发性两大类。原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症(I型)、老年性骨质疏松症(II型)和特发性骨质疏松(包括青少年型)3种。绝经后骨质疏松症一般发生在妇女绝经后5-10年内，因绝经后卵巢合成雌激素减少所致，为骨量减少和骨组织微结构破坏，以致骨骼脆性增高从而易发生骨骼的一种全身性疾病。女性绝经后骨密度(bone mineral density，BMD)丢失速度很快，年丢失率为1.5％-2.5％，从而导致骨密度急剧下降，使得绝经后女性成为骨质疏松症的高发人群。

具有以下高危因素者易患绝经后骨质疏松症：

雌激素缺乏：雌激素缺乏，被认为是引起绝经后骨质疏松症的主要因素，绝经后卵巢功能减退，分泌雌激素水平降低，同时伴有维生素D、钙的摄入不足，造成继发性骨丢失。

遗传因素：骨质疏松症多见于白种人，其次是黄种人，而黑种人最少。骨密度为诊断骨质疏松症的主要指标，骨密度值主要决定于遗传因素，其次是受环境因素的影响。

营养因素：钙缺乏，已发现青幼年时钙的摄入量与成年人的骨量峰直接有关。低钙饮食(<10mg·kg^-1·d^-1)者有3/4患有骨质疏松，而高钙饮食(10mg·kg^-1·d^-1)者有1/4患有骨质疏松；长期蛋白质营养缺乏，造成血浆蛋白降低，骨基质合成不足，新骨生成落后，如同是伴有钙的缺乏，骨质疏松会加快出现；维生素C缺乏，是骨基质羟脯氨酸合成不可缺少的，如缺乏可使骨基质合成减少。

废用因素：肌肉对骨组织是一种机械力的影响，肌肉发达则骨骼粗壮，骨密度高。老年人活动减少，肌肉强度减弱，机械刺激减少，骨量减少。同时肌肉强度的减弱和协调障碍是老年人较容易摔倒，伴骨量减少时，则已发生骨折。

其他因素：酗酒、嗜烟、过多咖啡和咖啡因的摄入、肝素使用均是本病的危险因素。酒精中毒可影响钙的吸收，酒精也直接作用于成骨细胞，抑制骨的形成。咖啡因摄入过多是尿钙和内源性粪钙丢失：肝素可引起骨质疏松，一般研究表明每天接受1500U以上的肝素治疗患者中60％的发展成为骨质疏松症。

此外，年龄增长、服用皮质类固醇和抗惊厥药物、具有骨质疏松症家族史或具有影响骨量的特殊基因、早绝经或绝经前行双侧卵巢切除术也是绝经后骨质疏松症的高危因素。

绝经后骨质疏松症早期可以没有任何症状，骨质在不知不觉中流失，直到发生骨折后才被意识到，亦被称之为“无声杀手”，由于早期没有典型的临床症状，所以常常不能引起医患足够的重视，以致许多患者只能无奈的面对从病痛到恢复的漫漫长路。

诊断骨质疏松症，首先必须进行骨密度的测定。骨密度实际上就是表示骨的健康程度，或是反过来说表示骨的老化程度。常用的检测手段：

X线摄片法：使用历史最早，但由于有放射性，其测验结果不能量化，已逐渐被取代。

单光子测定仪：费用低、方便、辐射量小而安全。但因不能测躯干骨以及不能区别皮质骨、松质骨、软组织等而受限制，已逐渐被取代。

定量超声法：低廉、方便、又无放射性损伤。适合各年龄段人群的骨状态普查工作。不仅能检测骨密度，还能了解骨的质量即可反应骨的微结构及弹性。但目前只用于跟骨、胫骨和指骨，不能进行全身骨骼的检测。

双能X线吸收法：是目前最理想的测定法，是诊断骨质疏松症的金标准，国内外通用，可测全身各部位骨骼，也能测软组织厚度，但该设备数量较少且价格昂贵，因此对于骨质疏松症患者的诊断来说经济负担大。为此寻找一种敏感性高、准确度高且价格合理的诊断骨质疏松症的方法是亟待解决的问题。