[发明专利]一种聚乙二醇修饰的铁离子螯合剂

权利要求书

1.一种化合物，其特征在于：它是由聚乙二醇衍生物和去铁胺通过共价键连接得到；它具有式(Ⅰ)所示的结构：

R_n-DFO

(I)

其中，R_n表示聚乙二醇衍生物主链，DFO表示去铁胺基，DFO结构如下：

所述聚乙二醇衍生物为羧基化的聚乙二醇单甲醚或醛基化的聚乙二醇单甲醚，聚乙二醇衍生物主链的分子量为5kDa；所述化合物的制备方法为如下两种制备方法之一：

(1)将羧基化的聚乙二醇单甲醚溶于溶剂中，按比例加入去铁胺、二环己基碳二亚胺/1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，调节pH值，反应结束后分离纯化即得；

(2)将醛基化的聚乙二醇单甲醚溶于溶剂中，按比例加入去铁胺和硼氢化试剂，调节pH值，反应结束后分离纯化即得；

其中，反应条件为避光反应48h，反应温度为10℃。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述溶剂选自水、甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺；反应的pH值为6.8～8.2。

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：所述溶剂为甲醇或者水；所述反应的pH值通过4-羟乙基哌嗪乙磺酸缓冲溶液或者通过加入三乙胺进行调节。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：方法(1)所述聚乙二醇单甲醚：去铁胺：二环己基碳二亚胺/1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐：N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:2:2:2～1:1.2:1.2:1.2；方法(2)聚乙二醇单甲醚：去铁胺：硼氢化试剂的摩尔比为1:1.2:2～1:2:20。

5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于：所述硼氢化试剂为硼氢化钠或氰基硼氢化钠。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：所述提纯方法为经硅胶柱和/或阳离子交换柱提纯。

7.一种权利要求1～6任一项所述化合物的制备方法，其特征在于：其制备方法为如下两种制备方法之一：

(1)将羧基化的聚乙二醇单甲醚溶于溶剂中，按比例加入去铁胺、二环己基碳二亚胺/1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，调节pH值，反应结束后分离纯化即得；

(2)将醛基化的聚乙二醇单甲醚溶于溶剂中，按比例加入去铁胺和硼氢化试剂，调节pH值，反应结束后分离纯化即得；

其中，反应条件为避光反应48h，反应温度为10℃。

8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于：所述溶剂选自水、甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺；反应的pH值为6.8～8.2。

9.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于：所述溶剂为甲醇或者水；所述反应的pH值通过4-羟乙基哌嗪乙磺酸缓冲溶液或者通过加入三乙胺进行调节。

10.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于：方法(1)所述聚乙二醇单甲醚：去铁胺：二环己基碳二亚胺/1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐：N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:2:2:2～1:1.2:1.2:1.2；方法(2)聚乙二醇单甲醚：去铁胺：硼氢化试剂的摩尔比为1:1.2:2～1:2:20。

11.根据权利要求10所述制备方法，其特征在于：所述硼氢化试剂为硼氢化钠或氰基硼氢化钠。

12.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于：所述提纯方法为经硅胶柱和/或阳离子交换柱提纯。

13.权利要求1～6任一项所述化合物在制备铁离子螯合剂中的应用。