[发明专利]一种苯甲脒盐酸盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种苯甲脒盐酸盐的合成方法。

背景技术

脒是氮取代的羧酸类似物，部分脒基化合物是组成生理活性物质的片段；同时，脒基化合物还是重要的农药、医药中间体，广泛应用于驱虫剂和广谱杀螨剂，抗生素，利尿剂，消炎药的合成。

苯甲脒盐酸盐(benzamidine hydrochloride)，又名苄脒盐酸盐，可以作为蛋白水解抑制剂，同时还可以作为光促进剂1,2,4-噻唑类化合物合成的重要原料。因此有着广泛的用途。

目前苯甲脒盐酸盐的合成方法主要有以下两种方法：具体的为以下方法：

(一)以苯甲腈为原料、甲醇做溶剂、无水氯化氢进行醇解反应得到苯甲亚胺甲酯盐酸盐，然后在低温反应通入氨气进行氨解反应得到苯甲脒盐酸盐。此工艺收率较高，但整个过程中采用氯化氢气体催化、氨气进行氨解反应，操作不方便，极易导致气体泄漏，造成环境污染。

(二)以苯甲腈为原料、甲醇做溶剂、甲醇钠为催化剂、得到甲酯盐酸盐，然后加入氯化铵固体氨解得到苯甲脒盐酸盐，该工艺不使用氯化氢、氨气等有害气体溢出，较为环保，但氨解反应较慢、反应时间较长，而且需要使用甲醇钠和无水氯化铵为原料，此原料需无水环境，才能达到较理想的收率且反应条件较难控制。

发明内容

本发明是针对上述存在的技术问题提供一种苯甲脒盐酸盐的合成方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种苯甲脒盐酸盐的合成方法，该方法是苯甲腈和盐酸羟胺在缚酸剂以及相转移催化剂作用下进行加成反应得到苯脒肟，得到的苯脒肟先进行还原反应，之后酸化得到苯甲脒盐酸盐粗品，将得到的粗品在溶剂中加热溶解后加入活性炭脱色、过滤、干燥得纯品苯甲脒盐酸盐。

本发明技术方案中：加成反应温度为10～80℃，优选反应温度为30～60℃。

本发明技术方案中：苯甲腈与盐酸羟胺的摩尔比为1：1～1：3，优选1：1.05～1：1.5。

本发明技术方案中：加成反应时间为2-10h，优选反应时间为3～6h。

本发明技术方案中：加成反应所选取的缚酸剂为碳酸钾、碳酸锂、碳酸钠和氢氧化钠中的至少一种。

本发明技术方案中：加成反应所选取的相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵和PEG-2000。

在一些优选的技术方案中：加成反应所选取的相转移催化剂与苯甲腈摩尔比为0.01～0.25：1，优选0.03～0.10：1。

本发明技术方案中：还原反应所选取的还原剂为Zn、Fe、Pd/C或Raney Ni。

本发明技术方案中：还原反应所选取的有机溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇。

本发明技术方案中：还原反应温度为30～120℃，优选反应温度为50～80℃；还原反应时间为1～8h，优选反应时间为2～4h。

有益效果：

本法是一种合成路线短、收率高、绿色环保、适合工业化生产的有效方法。经过精制后纯度可达99％以上。是一种操作简单安全、成本低、易于工业化生产的有效方法。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1

苯脒肟合成

将盐酸羟胺(91.7g，1.32mol，1.1eq)、水(180mL)、苄基三乙基氯化铵(13.7g，0.06mol，0.05eq)加入到1L的四口烧瓶中，室温搅拌溶解，然后加入苯甲腈(124g，1.2mol，1.0eq)，在温度10℃的条件下，向其中加入30％的NaOH(336g)，加入约1h，然后升温至40℃，保温反应6h，TLC监控原料消失(V_PE/_EA＝5：1)，反应完成后，冷却反应液至5℃，加入2N稀盐酸调节pH＝6～7，固体析出，过滤，50℃真空干燥，得苯脒肟131g，收率80.2％，测定m.p:77～80℃，纯度98.3％。

苯甲脒盐酸盐合成