[发明专利]一种纳米金属氧化物修饰超声造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种纳米金属氧化物修饰超声造影剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将壳聚糖、硅烷偶联剂和纳米金属氧化物混合均匀，加热反应，将反应产物抽滤，研磨，得到改性壳聚糖；所述壳聚糖包括分子量为2000~4000的壳聚糖；所述硅烷偶联剂为商品牌号KH560或KH550的硅烷偶联剂；所述纳米金属氧化物包括纳米氧化锌和纳米三氧化二铁中的一种以上；

（2）将改性壳聚糖溶于水中得到改性壳聚糖的水溶液，添加生物惰性气体，搅拌混合均匀，使改性壳聚糖初步成球；

（3）在改性壳聚糖初步成球的溶液中，添加香草醛，进行交联；添加缓冲液调节pH，静置使改性壳聚糖沉降；

（4）除去静置沉降的大颗粒，离心，弃去上清液，收集固体颗粒，冷冻干燥，得到所述纳米金属氧化物修饰超声造影剂。

2.根据权利要求1所述的一种纳米金属氧化物修饰超声造影剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述壳聚糖、硅烷偶联剂和纳米金属氧化物的质量比为1:1:1；所述加热反应是在温度60-80℃反应12小时。

3.根据权利要求1所述的一种纳米金属氧化物修饰超声造影剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述改性壳聚糖与水的质量比为1:1。

4.根据权利要求1所述的一种纳米金属氧化物修饰超声造影剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述生物惰性气体包括十二氟戊烷和六氟化硫中的一种以上；所述搅拌混合的时间为1~2小时。

5.根据权利要求1所述的一种纳米金属氧化物修饰超声造影剂的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述交联的时间为2~3小时；所述缓冲液为pH=8的磷酸氢钾-磷酸二氢钾缓冲液；所述调节pH为调节pH=7~8；所述静置的时间为12~15小时。

6.根据权利要求1所述的一种纳米金属氧化物修饰超声造影剂的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，所述离心的转速为6000~20000r/min，时间为40-60 min。

7.根据权利要求1所述的一种纳米金属氧化物修饰超声造影剂的制备方法，其特征在于，所述改性壳聚糖：生物惰性气体：香草醛的质量比为（10~30）：（5~15）：（5~10）。

8.由权利要求1~7任一项所述制备方法制得的一种纳米金属氧化物修饰超声造影剂，其特征在于，包括改性壳聚糖以及包裹在改性壳聚糖内部的生物惰性气体；纳米金属氧化物连接在改性壳聚糖的外表面，具有靶向性作用。

9.根据权利要求8所述的一种纳米金属氧化物修饰超声造影剂，其特征在于，该纳米金属氧化物修饰超声造影剂的粒径为300~700nm。