[发明专利]一种伊立替康药冻干制剂、其制备方法及用途

说明书

本发明属于药物学和制剂学领域，涉及一种伊立替康药冻干制剂、其制备方法及用途。本发明还涉及用于制备该冻干制剂的试剂组合和溶液。具体地，本发明涉及一种伊立替康冻干制剂，包括伊立替康和白蛋白，其中，伊立替康和白蛋白的质量比为(1：8)－(1：20)。在使用时，将冻干粉加入注射用溶媒复溶，即可形成平均粒径在150－250纳米白蛋白微粒，白蛋白制剂具有低毒高效的抗瘤作用。

技术领域

本发明属于药物学和制剂学领域，涉及一种伊立替康药冻干制剂、其制备方法及用途。本发明还涉及用于制备该冻干制剂的试剂组合和溶液。

背景技术

喜树碱是从珙桐科植物喜树中分离的生物碱，用于治疗多种肿瘤。伊立替康是半合成喜树碱衍生物，是喜树碱类药物中毒性最低，疗效高的药物，是用于治疗转移性结直肠癌一线药物，也用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌和胰腺癌的治疗。伊立替康的结构如下面的式I所示。

盐酸伊立替康的结构如下面的式II所示。

目前市面上的伊立替康制剂为盐酸伊立替康注射液。但是，该注射液有一定的毒性，并且在疗效和稳定性方面也需要进一步提高。

发明内容

本发明人经过深入的研究和创造性的劳动，得到了一种试剂组合和溶液。进一步地，本发明人由该试剂组合或溶液制得了一种伊立替康冻干制剂。本发明人惊奇地发现，该冻干制剂毒性减少、疗效增强、稳定性好。此外，本发明人还得到了制备该冻干制剂的方法。由此提供了下述发明：

本发明的一个方面涉及一种试剂组合，其包含：

伊立替康叔丁醇溶液，和白蛋白水溶液，

其中，

伊立替康叔丁醇溶液的浓度为1－6mg/ml，例如2－4mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml或6mg/ml；

伊立替康与白蛋白的质量比为小于或等于1：8，优选地，小于或等于1：10，

伊立替康叔丁醇溶液与白蛋白水溶液的体积比为大于或等于1：3并且小于1：1。

在本发明的一个实施方案中，所述的试剂组合，其特征在于如下的(1)－(6)中的任意一项或者多项：

(1)所述伊立替康叔丁醇溶液的浓度为3mg/ml；

(2)所述白蛋白为牛血清白蛋白或人血清白蛋白；

(3)所述白蛋白水溶液的浓度为10－50mg/ml，优选为20－25mg/ml；

(4)伊立替康与白蛋白的质量比为(1：8)－(1：20)，优选为(1：10)－(1：15)，更优选为(1：10)－(1：13)；例如，1：10，1：10.8、1：11，1：12，1：13，1：14或1：15；

(5)伊立替康叔丁醇溶液与白蛋白水溶液的体积比为1：(1.1－1.5)，例如，1：1.1，1：1.2，1：1.3，1：1.4或1：1.5；优选地，伊立替康叔丁醇溶液与白蛋白水溶液的体积比为1：1.3；

(6)所述白蛋白水溶液还包含pH调节剂，优选地，所述pH调节剂选自碳酸氢钠和磷酸氢二钠；

(7)所述白蛋白水溶液的pH值为5－9，优选为8－9。

本发明的另一方面涉及一种溶液，其包含伊立替康、白蛋白、叔丁醇和水，

其中，

伊立替康的浓度为0.25－3mg/ml，

伊立替康与白蛋白的质量比为小于或等于1：8，