[发明专利]一种肿瘤靶向的纳米微囊及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种肿瘤靶向的纳米微囊，包括肿瘤微环境敏感的聚合物包封的具有抗肿瘤活性的物质、肿瘤诊断试剂或显影剂；其中所述肿瘤微环境敏感的聚合物包括肿瘤微环境敏感交联剂和2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱，所述肿瘤微环境敏感交联剂至少包括肿瘤微环境中过表达的酶可降解的多肽交联剂。

2.根据权利要求1所述的纳米微囊，其特征在于，所述肿瘤微环境中过表达的酶可降解的多肽交联剂选自基质金属蛋白酶可降解的多肽交联剂和透明质酸酶可降解的多肽交联剂中的一种或多种；

优选的，所述肿瘤微环境中过表达的酶可降解的多肽交联剂选自基质金属蛋白酶可降解的多肽交联剂中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的纳米微囊，其特征在于，所述基质金属蛋白酶可降解的多肽交联剂选自基质金属蛋白酶-2可降解的多肽交联剂、基质金属蛋白酶-7可降解的多肽交联剂和基质金属蛋白酶-9可降解的多肽交联剂中的一种或多种；

优选的，所述基质金属蛋白酶可降解的多肽交联剂选自基质金属蛋白酶-2可降解的多肽交联剂和基质金属蛋白酶-9可降解的多肽交联剂中的一种或两种。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的纳米微囊，其特征在于，所述肿瘤微环境敏感交联剂还选自pH敏感交联剂和氧化还原敏感交联剂中的一种或多种；

优选的，所述pH敏感交联剂选自酯类交联剂和/或席夫碱类交联剂，更优选为二甲基丙烯酸乙二醇酯；

优选的，所述氧化-还原敏感交联剂选自含二硫键交联剂，更优选为二烯丙基二硫。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的纳米微囊，其特征在于，所述肿瘤微环境敏感的聚合物还包括疏水性可聚合单体；

优选的，所述肿瘤微环境敏感交联剂、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和所述疏水性可聚合单体的摩尔比为：

所述肿瘤微环境敏感交联剂∶2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱∶所述疏水性可聚合单体＝1∶10∶1～1∶100∶1。

6.根据权利要求5所述的纳米微囊，其特征在于，所述疏水性可聚合单体选自丙烯酸类化合物，优选丙烯酸及其盐类、酯类、酰胺类衍生物，或烷基取代的丙烯酸及其盐类、酯类、酰胺类衍生物；

更优选的，所述疏水性可聚合单体选自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、二甲基丙烯酸乙二酯、亚甲基双丙烯酰胺、丙烯酸羟丙酯、N-羟甲基丙烯酰胺、N-2-羟丙基-甲基丙烯酰胺中的一种或任意比例的多种。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的纳米微囊，其特征在于，所述具有抗肿瘤活性的物质选自抗肿瘤单克隆抗体、抗肿瘤单克隆抗体-小分子化合物共轭物、抗肿瘤双特异性抗体或抗肿瘤小分子化合物。

8.权利要求1至7中的任一项所述纳米微囊的制备方法，通过原位聚合，包括的步骤有：先将2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和所述疏水性可聚合单体加入所述具有抗肿瘤活性的物质、肿瘤诊断试剂或显影剂的溶液，然后加入所述肿瘤微环境敏感交联剂，最后加入引发剂，0～30℃下反应0.1～24小时。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述具有抗肿瘤活性的物质、肿瘤诊断试剂或显影剂与所述肿瘤微环境敏感交联剂的摩尔比为1:100～1:10000；

优选的，所述具有抗肿瘤活性的物质、肿瘤诊断试剂或显影剂与2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱的摩尔比为1:500～1:10000；

优选的，所述具有抗肿瘤活性的物质、肿瘤诊断试剂或显影剂与疏水性可聚合单体的摩尔比为1:100～1:10000；

优选的，所述引发剂由过硫酸盐和选自四甲基乙二胺、亚硫酸钠和亚硫酸氢钠中的一种组成，两者的摩尔比为1:100～100:1；

还优选的，所述过硫酸盐选自过硫酸铵或过硫酸钾。

10.权利要求1至7中任一项所述的纳米微囊，或权利要求8或9所述制备方法制备得到的纳米微囊，在制备肿瘤治疗药物或者肿瘤诊断药物中的应用。