[发明专利]扎那米韦-磁纳米粒子缀合物、其制备方法及用途

权利要求书

1.一种制备扎那米韦-磁纳米粒子缀合物的方法，所述方法包含如下步骤：

(1)制备Fe₃O₄@COOH，其中，所述Fe₃O₄@COOH为由在外表面上具有羧基的聚合物包裹的Fe₃O₄磁纳米粒子；

(2)将式X-3所示的化合物连接到步骤(1)获得的Fe₃O₄@COOH的表面，得到表面带有叠氮基团的磁纳米粒子；以及

(3)将式X-2所示的化合物连接到步骤(2)得到的表面带有叠氮基团的磁纳米粒子的表面，得到所述扎那米韦-磁纳米粒子缀合物；

其中，在所述式X-2和式X-3中，所述Ac为乙酰基；所述m为6；所述n为0-11的整数；

步骤(3)中的所述式X-2所示的化合物为使式X-4所示的化合物脱去保护基团而得到，

其中，在所述式X-4中，所述Ac为乙酰基，所述Me为甲基，所述Boc为叔丁氧羰基；所述m为6；

将式X-4所示的化合物在甲醇中溶解后用NaOH将pH调节至12-14，脱去甲酯保护基；随后将pH调节至7，并与三氟乙酸和二氯甲烷混合溶液反应，脱去异亚丙基缩酮保护基和叔丁氧羰基保护基，从而得到式X-2所示的化合物；

在步骤(3)中，通过click反应，使式X-2所示的化合物的炔基与式X-3所示的化合物发生叠氮-炔基环加成反应，生成所述扎那米韦-磁纳米粒子缀合物；

其中，所述缀合物具有式X-1的结构：

其中，所述Fe₃O₄@COOH表示磁纳米粒子部分，所述Fe₃O₄@COOH为由在外表面上具有羧基的聚合物包裹的Fe₃O₄磁纳米粒子；所述Ac为乙酰基；所述m为6；所述n为0-11的整数；所述p为1-800,000的整数。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述n为2-11的整数。

3.如权利要求2所述的方法，其中，所述n为5或11。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，步骤(1)中，所述Fe₃O₄@COOH为Fe₃O₄@PMAA。

5.如权利要求4所述的方法，其中，所述Fe₃O₄@PMAA通过如下方法制备：

将Fe₃O₄磁纳米粒子与3-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷反应，得到Fe₃O₄@MPS；以及

利用回流沉淀法在Fe₃O₄@MPS表面上包被聚(甲基)丙烯酸层，得到所述Fe₃O₄@PMAA。

6.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述Fe₃O₄@COOH通过如下方法制备：

将Fe₃O₄磁纳米粒子与原硅酸四乙酯反应，在所述Fe₃O₄磁纳米粒子表面修饰二氧化硅层；

将表面修饰有二氧化硅层的Fe₃O₄磁纳米粒子与(3-氨基丙基)三乙氧基硅烷反应，得到表面修饰有氨基的磁纳米粒子；以及

将所述表面修饰有氨基的磁纳米粒子与丁二酸酐反应，得到所述Fe₃O₄@COOH。

7.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，在步骤(2)中，通过酰胺缩合反应将式X-3所示的化合物连接到步骤(1)获得的Fe₃O₄@COOH的表面，从而得到表面带有叠氮基团的磁纳米粒子。