[发明专利]靶向寨卡病毒包膜蛋白保守表位的单克隆抗体及其应用

说明书

本发明提供了靶向寨卡病毒包膜蛋白保守表位的单克隆抗体及其应用，具体地本发明用重组表达寨卡病毒E蛋白免疫小鼠，获得针对E蛋白的鼠源单克隆抗体。研究结果显示，本发明的抗体不仅是一种理想的寨卡病毒检测抗体，而且可用于开发针对寨卡病毒的抗体药物。保守中和表位的鉴定也对广谱寨卡病毒疫苗的开发具有指导作用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及靶向寨卡病毒包膜蛋白保守表位的单克隆抗体及其应用。

背景技术

寨卡病毒在生物学分类上属黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属 (Flavivirus)，该病毒为单正链RNA病毒。寨卡病毒于1947年首次在乌干达寨卡森林猕猴中分离，并主要通过伊蚊叮咬传播，可通过胎盘垂直传播给胎儿。寨卡病毒感染危害最大的是孕妇及胎儿，目前被怀疑是胎儿及新生儿小头畸形的罪魁祸首，已在小头症胎儿羊水和脑组织中分离出寨卡病毒。另外，最近研究发现，寨卡病毒可以破坏成年雄性小鼠的睾丸，以及在寨卡病毒感染人类泌尿生殖症状已报道包括血精、排尿困难、会阴疼痛等，推测寨卡病毒可能同样也会影响成年男性。近十年来，寨卡病毒感染在太平洋岛国和南美洲数次爆发，疫情日见严重，世界卫生组织已将其列为全球紧急公共卫生事件。目前却没有针对寨卡病毒的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种靶向寨卡病毒包膜蛋白保守表位的单克隆抗体及其应用。

在本发明的第一方面，提供了一种抗体的重链可变区，所述的重链可变区具有以下的一个或多个互补决定区CDR：

SEQ ID NO.1所示的CDR1，

SEQ ID NO.2所示的CDR2，和

SEQ ID NO.3所示的CDR3。

在另一优选例中，所述重链可变区具有SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列。

本发明的第二方面，提供了一种抗体的重链，所述的重链具有本发明第一方面所述的重链可变区和重链恒定区。

在另一优选例中，所述的重链恒定区为人源或鼠源的。

在另一优选例中，所述抗体的重链的氨基选序列如SEQ ID NO.10所示。

本发明的第三方面，提供了一种抗体的轻链可变区，所述轻链可变区具有选自下组的互补决定区CDR：

SEQ ID NO.5所示的CDR1’，

SEQ ID NO.6所示的CDR2’，和

SEQ ID NO.7所示的CDR3’。

在另一优选例中，所述的轻链可变区具有SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列。

本发明的第四方面，提供了一种抗体的轻链，所述的轻链具有本发明第三方面所述的轻链可变区和轻链恒定区。

在另一优选例中，所述轻链的恒定区为人源或鼠源的。

本发明的第五方面，提供了一种抗体，所述抗体具有：

(1)如本发明第一方面所述的重链可变区；和/或

(2)如本发明第三方面所述的轻链可变区。

在另一优选例中，所述抗体具有：如本发明第二方面所述的重链；和/或本发明第四方面所述的轻链。

在另一优选例中，所述的抗体为特异性抗寨卡病毒包膜蛋白的抗体。

在另一优选例中，所述的抗体包括：单链抗体(scFv)、双链抗体、单克隆抗体、嵌合抗体(如人鼠嵌合抗体)、鼠源抗体、或人源化抗体。

本发明的第六方面，提供了一种重组蛋白，所述的重组蛋白具有：