[发明专利]一种载药羊膜片及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医疗用载药生物羊膜敷料领域，具体涉及载药羊膜片及其制备方法，以及该载药羊膜片在制备用于治疗皮肤溃疡性疾病的医疗材料中的用途。

背景技术

人羊膜是胎盘的最内层，来源丰富、取材方便，是一种理想的生物修复材料，在产妇分娩时随胎盘排出体外，是一种医疗废弃物，研究和应用不会涉及伦理道德问题。其主要包括单层羊膜上皮细胞、厚基底膜以及无血管基质层，羊膜基底膜作为人体最厚基底膜，其成分与皮肤以及角膜的基底膜成分类似，主要是Ⅳ、Ⅶ型胶原以及层粘连蛋白等^[1]。

羊膜是一种具有弹性的半透明膜，具有抗黏附能力，组织相容性好，其基质中含有大量的胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等成分，羊膜可分泌诸多生物活性物质，如表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子、血小板源性生长因子、转化生长因子等，以及含有人β防御素、α-1抗胰蛋白酶、α-2巨球蛋白、α-2抗糜蛋白酶、多种白细胞介素(interleukin，IL)、前列腺素E、乙酰胆碱、儿茶酚胺、多巴胺、神经营养因子等，其主要通过加速上皮化、促进创面新生血管化和肉芽组织形成，减轻炎症反应、抑制瘢痕形成和抗菌等作用促进创面愈合^[2-4]。

美国FDA发布的《烧伤创面和慢性皮肤溃疡治疗药物临床研究指导原则》将“慢性皮肤溃疡”定义为即使通过及时给予整套治疗措施，仍不能产生结构、功能和美观上的永久闭合的创面。慢性皮肤溃疡的三个主要分类为糖尿病性溃疡、静脉瘀滞性溃疡和褥疮。慢性皮肤溃疡标准治疗措施需考虑的参数包括清楚坏死和感染组织、局部减压、建立适当的血液循环、保持创面环境湿度、控制创面感染、创面清洁、营养支持。

慢性皮肤溃疡又称难治性皮肤溃疡，是一种常见难治性疾病，具有病因复杂、病程长和反复发作特点，可引起皮肤表皮和部分真皮甚至皮下脂肪缺损。致病因素包括糖尿病、外伤、压迫和感染等^[5]。

褥疮主要是因为局部组织受到长期压迫，导致持续缺血、缺氧以及营养不良的发生，引起组织溃烂坏死。临床主要采用常规清创、冲洗，去除坏死组织、外敷各种褥疮膏等方法治疗，但是治疗周期往往较长且效果不显著，因此，亟需开发一种新的治疗皮肤溃疡性疾病的药物。

发明内容

基于上述问题，在一方面，提供一种载药羊膜片，其包含经干燥的羊膜，所述经干燥的羊膜的基底膜面及所述经干燥的羊膜中负载有白及5-30份、熟石膏10-30份、乳香3-25份、没药3-25份、苍术10-30份、人工麝香0.5-5份、冰片1-15份、红花2-30份。

在具体的实施方案中，每平方厘米的载药羊膜片负载有以下药材的药材浓缩液80-120μL：白及5-30g、熟石膏10-30g、乳香3-25g、没药3-25g、苍术10-30g、人工麝香0.5-5g、冰片1-15g、红花2-30g，其中经药材比水的重量体积比8-12的水浸泡、煎煮药材后浓缩50-120倍获得药材浓缩液。

在具体的实施方案中，所述羊膜为哺乳动物的羊膜，优选所述哺乳动物是人。

在另一方面，本发明提供了一种载药羊膜片的制备方法，其包括以下步骤：

1)、足月健康产妇分娩后胎盘经钝性剥离获得羊膜，用生理盐水洗涤羊膜；

2)、采用冷冻干燥的方法或晾干的方法，去除羊膜中的水分至含水量在20％以下；

3)、将白及5-30份、熟石膏10-30份、乳香3-25份、没药3-25份、苍术10-30份、人工麝香0.5-5份、冰片1-15份、红花2-30份经水浸泡、煎煮，并浓缩后添加到步骤2)中获得的羊膜上，浸泡1-8小时；

4)、将步骤3)处理后的羊膜进行冷冻干燥，获得载药羊膜片。

在一个可选的实施方案中，在步骤1)和步骤2)之间，还包括使用消化液消化羊膜以去除上皮层细胞的步骤。所述消化液为0.1％-0.5％的胰蛋白酶，优选是0.25％胰蛋白酶。所述消化在37℃下进行20-90min，优选进行40min。优选地，每平方厘米面积的羊膜加入0.25％胰蛋白酶1-2ml，优选1.5ml。

在一个可选的实施方案中，在消化后，还包括使用细胞刮刀剥离消化的上皮层细胞，以及加入生理盐水洗涤羊膜的步骤。