[发明专利]一种二氯醋酸二异丙胺冻干粉针制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种二氯醋酸二异丙胺冻干粉针制剂及其制备方法。

背景技术

二氯乙酸二异丙胺，其化学名称为二氯乙酸与N-(1-甲基乙基)-2-丙胺化合物(1:1)。该产品为泛配子酸(维生素B15)的活性成分，在非临床研究中表现出促进肝再生和抗脂肪肝作用。其在临床上用于改善肝脏功能的作用机制可能与抑制丙酮酸脱氢酶激酶和增加肝脏细胞氧摄取，从而改善肝细胞的能量代谢等有关。其还可改善脑组织对氧的利用率，增加脑的血流量，从而加强脑组织代谢，增加脑组织呼吸及促进糖需氧酵解过程。可用于急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、黄疸以及其他肝脏疾病的治疗，还可用于中分后遗症、脑溢血、脑软化、动脉硬化症、高血压、心肌梗塞、心肌炎及心脏仅能不全所引起的各种障碍。

目前的复方型主要为二氯醋酸二异丙胺与葡萄糖酸钠或葡萄糖酸钙制成的注射液或片剂。注射液起效快，作用强、易于被临床接受，但是注射液不利于保存和运输，而冻干粉针制剂则可以克服这一缺点。但是在现有技术中已出现二氯醋酸二异丙胺冻干粉针制剂，其稳定性仍需要做进一步提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种二氯醋酸二异丙胺冻干粉针制剂及其制备方法，制得的冻干粉针稳定性高，表面细腻，饱满疏松平整，成型性好，加水溶解后的药液澄清，复溶迅速、完全，各质量属性检查均符合质量标准，保证了其临床用药的安全性。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

一种二氯醋酸二异丙胺冻干粉针制剂，包含以下重量份的原料成分：二氯醋酸二异丙胺2份、甘露醇0.5-2份、无水乳糖0.2-1份、Emprove低内毒素甘氨酸0.2-0.5份、注射用水100-120份。

本发明还提供了一种二氯醋酸二异丙胺冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按照上述配方称取二氯醋酸二异丙胺2份、甘露醇0.5-2份、无水乳糖0.2-1份、Emprove低内毒素甘氨酸0.2-0.5份，加入注射用水总量的88-92％，搅拌至溶解；使用pH调节剂调节pH值至4.5-7.5，加入注射用水至全量，用水共100-120份，搅拌均匀后即得药液；

(2)加入药液量0.03-0.06％的活性炭搅拌20-40min，滤除活性炭后，经除菌过滤、灌装、半压塞、冷冻干燥、压塞、扎盖、包装即得。

优选地，所述pH调节剂为药学上可接受的pH调节剂；所述pH调节剂可为氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、盐酸、磷酸或其组合；

优选地，所述步骤(1)中，使用pH调节剂调节pH值至5.5-6。

优选地，所述活性炭的加入量为药液量的0.05％。

优选地，所述步骤(2)中除菌过滤为：依次采用0.45μm和0.22μm的微孔滤膜除菌过滤。

优选地，所述步骤(2)中将药液灌装至西林瓶中，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-20±2℃时保持1.5-2h；降温至-40±2℃，保持2-3h；真空泵启动，抽真空至20±2Pa；缓慢升温至-20±2℃并保持8-12h；缓慢升温至-5±2℃并保持2-3h；再缓慢升温至35±2℃并保持5-7h。

本发明的有益效果是：

本发明采用甘露醇、无水乳糖、Emprove低内毒素甘氨酸共同作为冻干保护剂，可使配液稳定性高，制得的冻干粉针稳定性高，表面细腻，饱满疏松平整，成型性好，加水溶解后的药液澄清，复溶迅速、完全，各质量属性检查均符合质量标准，保证了其临床用药的安全性。

生产本发明冻干粉针制时无有机溶剂的使用，可减小对工作人员和环境的不良影响，且制备工艺更简便易行，符合车间大规模生产需求。在生产过程中加入适量的活性炭有助于提高药液的澄明度，并可吸附热源、助滤等。在冷冻干燥过程中合理设置各阶段温度以及保持时间，可使本发明冻干粉针外观更好。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1：二氯醋酸二异丙胺冻干粉针制剂的制备(1000瓶)

1、处方：

二氯醋酸二异丙胺20g、甘露醇15g、无水乳糖5g、Emprove低内毒素甘氨酸3g、注射用水1000ml。