[发明专利]用于治疗眼部炎性病症的酯

说明书

本申请是分案申请，其母案的中国申请号是201280032642.9，国际申请号是PCT/US2012/043079，申请日是2012年6月19日。

相关申请

本申请要求2012年6月13日提交的美国专利申请序列号13/495,052以及2011年6月30日提交的美国临时专利申请序列号61/503,158的优先权。

技术领域

本发明涉及包含用于缓解干眼或治疗炎性眼部病症的酯化抗炎脂质介质的眼部产品。提供了一种包含酯化抗炎脂质介质的眼科组合物。还提供了用于施用至眼的无菌制剂、溶液、凝胶、软膏、和/或条，和/或包含酯化抗炎脂质介质的接触镜片。

背景技术

已知充分润滑对于良好的眼健康是必要的。泪液滋养眼部组织并保护眼表面不受异物影响。由泪液质量或数量改变（由泪液产生减少或泪膜蒸发增加引起）引起的眼部表面变化可能导致干眼综合征和其它炎性眼部病症。干眼和其它炎性眼部病症的典型症状包括干涩、烧灼、瘙痒、刺痒、刺痛、沙质/砂质感、眼疲劳、以及对光的敏感性。这些症状通常会日益恶化。其它症状包括疼痛、发红、拉扯感、眼后压力、以及眼中有某物的感觉。由于所述范围的症状，患有干眼和其它炎性眼部病症的个体时常抱怨眼刺激和不适。

如果不治疗干眼和其它炎性眼部病症，可能产生可引起眼损伤的并发症，从而导致视力受损或（罕见）视力丧失。当症状严重时，它们可干扰患有干眼的个体的生活质量。

眼部表面通常由泪膜覆盖-包被眼外部组织的透明液体。泪膜由三层组成；泪膜的最表层为脂质层，其覆盖泪膜的含水层，然后第三层为粘液层。这三层中任何一层的任何异常，尤其是产生不稳定泪膜的脂质层中的扰动，这导致干眼和其它炎性眼部病症的症状。

缓解干眼症状的当前方法包括向眼部表面施用人造泪液。然而，这些人造泪液必须每数小时施用，并且仅提供暂时性且不完全的干眼症状缓解。因此，需要用于治疗多种眼障碍和病症（包括但不限于干眼综合征和其它炎性眼部病症）的组合物和方法。

已经注意到，食用包含膳食ω-3脂肪酸的暗色肉鱼与干眼症状发病率降低相关联。ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸是称为“必需”脂肪酸的化合物，因为它们对人的健康是必要的。然而，这些脂肪酸不是由人体产生的；相反，这些脂肪酸可经由膳食摄入（以食物的形式或作为补品）引入人体中。然而，口服ω-3脂肪酸确实产生潜在副作用，例如对出血时间的影响、胆固醇(LDL)含量增加、高热量摄入、鱼腥味、以及胃肠道紊乱。由于ω-3脂肪酸能潜在改善干眼和其它炎性眼部病症的症状，当用于向眼部表面的局部施用中时，ω-3脂肪酸的作用已示出有前景的效果。（Rashid, S等人，“Topical Omega-3 and Omega-6 Fatty Acids for Treatment of Dry Eye（局部施用ω-3和ω-6脂肪酸用于治疗干眼）”，Arch Opthalmol《眼科学文献》2008年；第126卷，第2期，第219-225页）。使用脂肪酸的局部制剂治疗干眼将为治疗提供更多灵活性，包括减少患者口服脂肪酸可能经历的副作用。

含ω-3脂肪酸的油（例如植物油）已用于形成非刺激性眼科组合物（例如，美国专利申请公布2010/0305045（雅培医疗光学公司(Abbott Medical Optics, Inc.)））。水凝胶接触镜片可包含聚合物基质以及分布于聚合物基质中的疏水性舒适剂，其中疏水性舒适剂可包括甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘脂、神经鞘糖脂、磷脂、脂肪酸、脂肪醇、具有C₁₂-C₂₈链长的烃、矿物油、硅油、或它们的混合物。（美国专利申请公布2010/0140114（视康公司(CIBA Vision Corporation)））。眼科镜片已提供有抗毒素剂，该抗毒素剂为多羟基脂族醇与包含八至十八个碳原子的脂肪酸的单酯和/或二酯，并且其中所述单酯具有与其脂族醇残基相关联的至少一个羟基基团（美国专利No. 5,472,703）。消退素(resolvin)和保护素已用于帮助治疗与血管生成和眼部新生血管相关联（尤其是与早产儿视网膜病相关联）的病变（例如，美国专利申请公布20100105773（儿童医学中心公司(Children’s Medical Center Corp.)）。脂氧素也已用于治疗与眼部新生血管相关联的病变（例如，美国专利申请公布20100105772（Serhan等人））。