[发明专利]一种吖啶酮二醚类衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种吖啶酮二醚类衍生物的制备方法，其特征在于其合成路线如下：

X＝Cl、Br、I；

具体操作步骤为：

（1）将2-卤-4-甲氧基苯甲酸甲酯、间氨基苯甲醚、碱，在金属催化剂及有机胺或氨基酸或有机膦配体存在下，于有机溶剂中反应生成中间体1；

（2）将中间体1在碱存在下，于有机溶剂中反应，酸水调pH至2～3，过滤，水洗，得中间体2；

（3）将中间体2在多聚磷酸作用下关环生成中间体3；

（4）中间体3在碱性条件下与卤代烷反应得到中间体4；

（5）中间体4在三溴化硼或三氯化铝条件下脱甲基得中间体5；

（6）中间体5与化合物B在碱性条件下缩合，得化合物III；

所述吖啶酮二醚类衍生物，具有如下结构式（III）：

其中，R₁选自氢，C_1～6直链或支链烷基，C_3～7环烷基；

n选自0-5；

R₄选自取代的哌啶环、取代的哌嗪环、取代的吗啉环，R₅NH；

R₅选自C_1～6直链或支链烷基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所使用的碱为下述碱金属的碳酸盐：碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯，或下述有机碱：三乙胺、DBU或DIEPA；所使用的金属催化剂为下述一价铜：CuBr、CuI、Cu₂O，或下述二价钯：Pd(OAc)₂、PdCl₂(PPh₃)₂；所使用的有机胺或氨基酸为：环己二胺、L-脯氨酸或N,N-二甲基甘氨酸；所使用的有机膦为：三苯基膦、三环己基磷或BINAP；有机溶剂为甲苯或DMF；反应温度为80～110℃；反应时间为8～24h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所使用的碱为：氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，有机溶剂为甲醇、四氢呋喃、二氧六环、DMF、DMSO，其中的单一溶剂，或者为其中几种的混合溶剂；反应温度为50～80℃；反应时间为3～8h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，反应温度为80～140℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，所使用的碱为钠氢或钾氢，所使用的有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、DMF、DMSO，其中的单一溶剂，或者为其中几种的混合溶剂；反应温度为0～50℃；反应时间为8～24h。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（5）中，所使用的三溴化硼或三氯化铝当量为：2～10，所使用的有机溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯，其中的单一溶剂，或者为其中几种的混合溶剂；反应温度为-20℃～40℃；反应时间为8～24h。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（6）中，所使用的碱为下述碱金属的碳酸盐：碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯，或下述有机碱：三乙胺、DBU或DIEPA，所使用的有机溶剂为C₁-C₄醇、四氢呋喃、二氧六环、DMF、DMSO，其中的单一溶剂，或者为其中几种的混合溶剂；反应温度为0～50℃；反应时间为8～24h。