[发明专利]一种抗帕金森病药物的长效缓释制剂及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201710425636.4 申请日: 2017-06-07
公开(公告)号: CN107049985B 公开(公告)日: 2020-06-19
发明(设计)人: 郑阳;赖树挺;曺付春;连远发;刘锋 申请(专利权)人: 广州帝奇医药技术有限公司
主分类号: A61K9/50 分类号: A61K9/50;A61K31/135;A61K47/34;A61P25/16
代理公司: 江苏圣典律师事务所 32237 代理人: 胡建华
地址: 516000 广东省*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 帕金森病 药物 长效 制剂 及其 制备 方法
【说明书】:

本发明公开了一种治疗帕金森病药物的长效缓释制剂及其制备方法,所述长效缓释制剂为微球,所述微球包含雷沙吉兰或其药物学可接受的盐和生物可降解生物相容性高分子聚合物,所述微球包括平均粒径为0.5‑5μm的微球和平均粒径为20‑150μm的微球。本发明通过在本发明的药物组合物中使用2种不同粒径微球的适宜组合,可以显著减少血浆中雷沙吉兰浓度的波动,且无明显的延迟释放期。同时本发明在载药量高的情况下,无药物突释现象。

技术领域

本发明属于制药领域,具体涉及一种抗帕金森病药物的长效缓释制剂及其制备方法。

背景技术

雷沙吉兰是第二代单胺氧化酶抑制剂,能阻滞神经递质多巴胺的分解,与第一代单胺氧化酶抑制剂,包括司来吉兰、思吉宁、咪哆吡、金思平等相比,抑制作用更强,对长期应用多巴制剂药效出现衰退的患者也有改善的作用。另外,雷沙吉兰的代谢产物是一种无活性的非苯丙胺物质,副作用小,更重要的是,该药有一定的症状缓解的作用,并有较多证据证明这类药物有一定的神经保护的作用。

雷沙吉兰目前在临床上仅有口服片剂。口服片剂虽然服用方便,但帕金森病人随着病情的发展,往往伴有神经损伤,出现记忆力减退,从而导致漏服药物,无法规律服用药物,导致病情进一步恶化。再者帕金森后期患者常常具有吞咽困难,不适合服用药物。另外,口服给药会有明显的血药浓度波动,加重副作用,出现剂末现象和开关现象。

专利CN 103494766公开了一种雷沙吉兰经口崩解组合物,虽然解决了药品吞咽困难的问题,但是无法解决漏服药物,以及频繁用药等问题。

专利CN 1762495公开了一种治疗帕金森病的长效缓释制剂的制备工艺,使用有机溶剂把药物和生物可降解的药用高分子辅料溶解,将有机溶剂相注入到用药用水溶性高分子配制的连续水相中以形成微球,然后挥发掉有机溶剂,过滤得到缓释微球即O/W工艺;或用有机溶剂溶解药物和生物可降解的药用高分子辅料,然后采用喷雾干燥法制得微球;或用有机溶解剂把药物和生物可降解的药用高分子辅料充分溶解配制成有机溶液,将其喷雾至一有机非溶剂或水中,经萃取而制成微球即O/O工艺或O/W工艺。使用O/W工艺,由于药物是水溶性活性的,未有任何保护措施、会直接暴露在外部水相而降低包封率,因此,难以获取具有高含量和高包封率的微球。而使用O/O工艺,需要用到大量的有机溶剂,并且需要去除使用的全部有机溶剂,工艺复杂。使用喷雾干燥第一是需要有高温使原辅料造成降解,且有机溶剂喷雾干燥,需要防爆,有一定的危险性。

专利CN 105769771公开了一种艾塞那肽缓释微球组合物的制备方法,首先将原料药使用强极性溶剂溶解,然后将聚合物用弱极性溶剂溶解,然后将强极性溶剂加入弱极性溶剂中形成悬浊液或均一溶液,后加入淬灭剂中,得到微粒。其中淬灭剂选自硅油、液体石蜡、矿物油,需要用到大量的有机溶剂,并且需要去除使用的全部有机溶剂,工艺复杂。

M.Fernández等人的文献《Controlled release of rasagiline mesylatepromotes neuroprotection in a rotenone-induced advanced model of Parkinson’sdisease》公开了一种使用50/50PLGA作为缓释材料,采用O/W和W/O/W工艺制备雷沙吉兰缓释微球的方法。但该方法制备得到微球释放周期较短,仅有两周,且药物的载药量较低,相同剂量下,注射的药物总量偏大,不利于患者的顺应性。

专利CN 103338752公开了一种利培酮缓释微球组合物,其公开了使用两种不同粘度的聚合物来制备微球,以此来达到调节释放目的,消除延迟释放期。但是使用两种不用粘度的聚合物同时溶于有机溶剂中然后制备微球,一方面会增加处方复杂性,不同粘度聚合物有可能带来处方相容性问题,另一方面该方法应用在本发明还会造成产品突释的问题。专利CN 104010629公开了一种曲普瑞林微球药物组合物,其通过在微球中添加葡萄糖或甘露醇来调节释放,提高药物的初始释放量,从而使药物尽快起效。但是使用添加释放调节剂的方法一方面同样增加处方复杂性,有可能带来处方相容性问题,另一方面该方法应用在本发明也还是会造成产品突释的问题。

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