[发明专利]一种含有1,6‑二氢吡啶‑3(2H)‑酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法

权利要求书

1.一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

A、3,4-二氯苯甲醛和丙酮在固体酸性催化剂HZSM-5的作用下发生羟醛缩合反应得到3-丁烯-(3,4-二氯苯基)-2-酮；

B、3-丁烯-(3,4-二氯苯基)-2-酮在加成定位催化剂碘化银的作用下与氨气发生加成反应得到3-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮；

C、3-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮与(Boc)₂O反应对氨基进行保护得到3-Boc-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮；

D、3-Boc-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮与3,5-二(三氟甲基)苯甲醛在LiCl和DIPEA的作用下反应得到1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-4-烯-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷；

E、1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-4-烯-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷在正丁基氢化锡的作用下进行烯烃加氢反应得到1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷；

F、1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷在酸性条件下脱去Boc基团得到1-(3,4-二氯苯基)-2-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷；

G、1-(3,4-二氯苯基)-2-氨基-3-羰基-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷与氯乙醛在碱性环境下发生缩合成环反应得到化合物

H、与氯化锌在超声波反应器中发生配合反应得到化合物

2.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法，其特征在于步骤A的具体过程为：在反应容器中将3,4-二氯苯甲醛加入到丙酮中，再加入固体酸性催化剂HZSM-5，在氮气保护下加热至回流，TLC监控原料反应完全，降至室温，抽滤反应液，在真空条件下蒸除未反应完的丙酮得到3-丁烯-(3,4-二氯苯基)-2-酮。

3.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法，其特征在于步骤B的具体过程为：将3-丁烯-(3,4-二氯苯基)-2-酮加入到高压反应釜中，再加入溶剂环己烷和加成定位催化剂碘化银，然后向反应釜中通入液氨，使反应釜中的压力达到0.2MPa，升温至50℃进行反应，TLC监控原料反应完全，排出未反应完的氨气，真空蒸除溶剂，加入纯净水，用氯仿萃取反应液多次，合并有机相后蒸除氯仿得到3-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮。

4.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法，其特征在于步骤C的具体过程为：在反应容器中将3-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮加入到水中，再加入NaOH，反应在室温下进行，然后滴加叔胺丁基醇，滴加完毕后加入(Boc)₂O，在室温下搅拌过夜，反应结束后，用二氯甲烷萃取反应液，然后合并有机相，浓缩得到3-Boc-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮。

5.根据权利要求1所述的一种含有1,6-二氢吡啶-3(2H)-酮结构的新型抗血小板聚集药物的制备方法，其特征在于步骤D的具体过程为：在反应容器中将3-Boc-氨基丁烷-(3,4-二氯苯基)-2-酮和真空干燥过的LiCl加入到乙腈中，然后加入N,N-二异丙基乙胺，反应在室温下进行，然后加入溶解在四氢呋喃中的3,5-二(三氟甲基)苯甲醛，TLC监控原料反应完全后加入水，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机相并用无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩，粗品经硅胶柱色谱分离得到1-(3,4-二氯苯基)-2-Boc-氨基-3-羰基-4-烯-5-(3,5-双三氟甲基苯基)-戊烷。