[发明专利]酒石酸匹莫范色林杂质及其制备方法

权利要求书

1.酒石酸匹莫范色林杂质，其结构如下：

2.一种如权利要求1所述的酒石酸匹莫范色林杂质的制备方法，其特征在于，杂质A的制备步骤如下：

将4-异丁氧基苄胺、三乙胺、4-二甲氨基吡啶加入有机溶剂Ⅰ，将该溶液冷却至-10-5℃，滴加氯甲酸苯酯，滴毕转移至室温，回流反应，反应毕，5％-10％稀盐酸水溶液洗，饱和食盐水洗，有机层无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，所得固体用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂重结晶得杂质A。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，4-异丁氧基苄胺、氯甲酸苯酯、三乙胺、DMAP的摩尔比为1∶2.2-2.7∶3.5-5∶0.8-1.2；有机溶剂Ⅰ为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯；重结晶溶剂石油醚和乙酸乙酯的体积比为：5-7.5∶1。

4.一种如权利要求1所述的酒石酸匹莫范色林杂质的制备方法，其特征在于，杂质B的制备步骤如下：

4-羟基苯甲醛与溴代异丁烷经烃化反应制得4-异丁氧基苯甲醛，4-异丁氧基苯甲醛与硼氢化钠经还原反应制得4-异丁氧基苄醇，将4-异丁氧基苄醇与有机溶剂Ⅰ和碱Ⅱ混合，将该溶液冷却至-10-5℃，滴加氯甲酸苯酯，滴毕转移至室温反应，得杂质B，有机溶剂Ⅰ为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯；碱Ⅱ为三乙胺、吡啶、碳酸钾。

5.一种如权利要求1所述的酒石酸匹莫范色林杂质的制备方法，其特征在于，杂质C的制备步骤如下：

将杂质B、杂质F、碱Ⅰ加入有机溶剂Ⅱ中，在一定温度下发生氨解反应，得杂质C；碱Ⅰ为三乙胺、碳酸钾；有机溶剂Ⅱ为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮；氨解反应温度50-70℃；

或将4-异丁氧基苄醇、碱Ⅲ加入有机溶剂Ⅰ中，在冰浴条件下滴入固体光气的有机溶剂Ⅰ，冰浴下反应半小时，转移至室温反应2-4h，将上述反应液慢慢滴入到含碱Ⅲ、杂质F的有机溶剂Ⅰ中，冰浴下反应半小时，室温下反应4-8h，得杂质C，有机溶剂Ⅰ为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯；碱Ⅲ为三乙胺、碳酸钾、二异丙基乙基胺，杂质F的结构为：