[发明专利]一种手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的合成方法，其特征在于：在碱添加剂存在下，手性铜催化剂在反应介质中催化5-羟基吡唑类化合物和炔丙基类化合物通过[3+3]不对称环加成反应合成手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物；

所述5-羟基吡唑类化合物具有以下结构：

所述炔丙基类化合物具有以下结构：

所述手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物具有以下结构之一：

上述结构式中，I和II互为对映异构体，R¹为苯基、取代苯基或噻吩基；R²和R³为苯基或取代苯基；苯基上的取代基为C1～C40的烷基、卤素中的一种或两种，取代基个数为1-5个；

X为C1～C10的烷基羧酸酯；

所述反应介质为甲醇；

所述的碱性添加剂为ⁱPr₂Net或Cs₂CO₃中的一种或两种；

所述手性铜催化剂制备方法为：氮气保护下，将铜盐与手性P,N,N-配体按摩尔比1:0.1～10在反应介质中搅拌1～2小时制得；所述铜盐为Cu(OAc)₂·H₂O、Cu(OTf)₂、Cu(CH₃CN)₄BF₄的一种或两种以上；

所述手性P,N,N-配体具有以下结构特征：

式中：R⁸，R⁹为H，C1～C10内的烷基或苯基；

R⁵，R⁶为H；

R⁷为苯基。

2.按照权利要求1所述的一种手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的合成方法，其特征在于：该方法的具体步骤为：

(1)手性铜催化剂的制备：氮气保护下，将铜盐与手性P,N,N-配体按摩尔比1:0.1～10在反应介质中搅拌1～2小时制得手性铜催化剂；

(2)1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的制备：将炔丙基类化合物、5-羟基吡唑类化合物和碱添加剂溶于反应介质中，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述搅拌好的手性铜催化剂的溶液中，0～10℃下搅拌0.1～24小时；反应完毕，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到目标产物；

所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.5～10:1；

所述5-羟基吡唑类化合物与炔丙基类化合物的摩尔比为1:1～2。

3.按照权利要求1所述的一种手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的合成方法，其特征在于：所述的催化反应条件为：

温度：10℃；

反应介质：甲醇；

时间：24小时。

4.按照权利要求2所述的一种手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的合成方法，其特征在于：

所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比为1:1；

所述5-羟基吡唑类化合物与炔丙基类化合物的摩尔比为1:1.2。