[发明专利]一种吗啉代乙胺盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及吗啉代乙胺盐酸盐N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉代乙胺盐酸盐的一种制备方法。

技术背景

化合物N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉代乙胺盐酸盐，结构式为：

本化合物N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉代乙胺盐酸盐及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉代乙胺盐酸盐的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种制备吗啉代乙胺盐酸盐N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉代乙胺盐酸盐的方法，以(2-溴-4-氟苯基)甲胺为起始原料，经过酰化、亲核、还原、成盐酸盐得到目标产物5，合成步骤如下：

(1)以(2-溴-4-氟苯基)甲胺为起始原料，经过酰化反应得到2；

(2)把2与吗啉进行亲核反应，得到3；

(3)把3进行还原反应得到4；

(3)把4进行成盐酸盐反应得到目标产物5，

在一优选的实施方式中，所述的酰化反应制备化合物2所用的试剂选自氯乙酰氯；所述的亲核反应制备化合物3所用的碱选自碳酸钾；所述的还原反应制备化合物4所用的所用的还原剂选自四氢铝锂；所述的成盐反应制备化合物5所用的试剂选自氯化氢。

在一优选的实施方式中，所述的酰化反应制备化合物2所用的溶剂选自二氯甲烷；所述的亲核反应制备化合物3所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的还原反应制备化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的成盐酸盐反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇。

在一优选的实施方式中，所述的酰化反应制备化合物2所用的反应温度是0℃；所述的亲核反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物4所用的温度是0℃；所述的成盐酸盐反应制备化合物5所用的是室温。

本发明涉及一种吗啉代乙胺盐酸盐N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉代乙胺盐酸盐的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)N-(2-溴-4-氟苄基)-2-氯乙酰胺的合成

把15g(2-溴-4-氟苯基)甲胺加入到120ml二氯甲烷中，降温至0℃，滴加氯乙酰氯，搅拌2小时,加入水进行萃取，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到17g N-(2-溴-4-氟苄基)-2-氯乙酰胺。

(2)N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉乙酰胺的合成

把16g N-(2-溴-4-氟苄基)-2-氯乙酰胺加入到150ml四氢呋喃中，加入6g碳酸钾，再加热回流过夜，冷却至室温，浓缩，再加入水和二氯甲烷，萃取分液，收集有机相，分液、干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得19g N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉乙酰胺。

(3)N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉代乙胺的合成

把18g N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉乙酰胺加入到120ml四氢呋喃中，降温至0℃，缓慢加入6g四氢铝锂，0℃搅拌5小时，加入水，过滤，滤液浓缩，得到13g N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉代乙胺。

(4)N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉代乙胺盐酸盐的合成

把12g N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉代乙胺加入到100ml甲醇中，通氯化氢至饱和，室温搅拌24小时，减压浓缩得到15.6g N-(2-溴-4-氟苄基)-2-吗啉代乙胺盐酸盐。