[发明专利]1-三氟甲基-四取代环戊烯衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种如式(III)1‑三氟甲基‑四取代环戊烯衍生物及其制备方法，在有机溶剂中，在碱和催化剂的作用下，将式(I)含2‑三氟甲基‑1,3‑共轭烯炔类化合物与式(II)1,3‑二羰基类化合物发生环化反应，得到所述1‑三氟甲基‑四取代环戊烯衍生物。本发明方法反应条件温和，操作简单，对式(III)多官能团取代的含氟环戊烯类化合物的合成具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及一种含三氟甲基环戊烯衍生物的制备方法，具体涉及一种1-三氟甲基-四取代环戊烯衍生物的制备方法，属于化学物质及其制备技术领域。

背景技术

环戊烯及其衍生物是许多具有生物活性的化合物的核心骨架，是一类重要的五元碳环化合物。鉴于其独特的生物重要性，一系列的合成这类结构的方法被报道。其中，包括有机或金属催化的环化反应，金属或热力学促进的重排反应等(For a reviews oncyclopentenes,see:a)T.Hudlicky,J.D.Price,Chem.Rev.1989,89,1467–1486；b)K.Krohn,In Organic Synthesis Highlights；VCH:Weinheim,1990；pp 97-104；c)R.C.Hartley,S.T.Caldwell,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.12000,477–501；d)L.F.Silva,Tetrahedron 2002,58,9137–9161；e)S.Das,S.Chandrasekhar,J.S.Yadav,R.Grée,Chem.Rev.2007,107,3286–3337；f)B.Heasley,Eur.J.Org.Chem.2009,1477–1489,forrecently selected examples,please see:a)B.-C.Hong,N.S.Dange,C.-S.Hsu,J.-H.Liao,Org.Lett.2010,12,4812-4815；b)K.L.Jensen,P.T.Franke,C.Arróniz,S.Kobbelgaard,K.A.Chem.Eur.J.2010,16,1750-1753；c)B.Cardinal-David,D.E.A.Raup,K.A.Scheidt,J.Am.Chem.Soc.2010,132,5345；d)V.Gembus,S.Postikova,V.Levacher,J.-F.Brière,J.Org.Chem.2011,76,4194-4199；e)D.T.Cohen,C.C.Eichman,E.M.Phillips,E.R.Zarefsky,K.A.Scheidt,Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,7309；f)W.W.Y.Leong,X.Chen,Y.R.Chi,Green Chem.2013,15,1505；g)A.R.Kulkarni,G.A.Thakur,Tetrahedron Lett,2013,54,6592-6595；h)K.C.S.Lakshmi,C.R.Sinu,D.V.M.Padmaja,A.Gopinathan,E.Suresh,V.Nair,Org.Lett.2014,16,5532-5535；i)K.C.S.Lakshmi,J.Krishnan,C.R.Sinu,S.Varughese,V.Nair,Org.Lett.2014,16,6374-6377；j)C.T.Mbofana,S.J.Miller,ACS.Catal.2014,4,3671-3674；k)J.Zhang,M.Zhang,Y.Li,S.Liu,Z.Miao,RSC Adv.,2016,6,107984-107993,l)W.Adam,T.Heidenfelder,Chem.Soc.Rev.,1999,28,359-365；m)E.Leemans,M.D’hooghe,N.De Kimpe,Chem.Rev.2011,111,3268-3333；n)X.Tang,Y.Wei,M.Shi,Eur.J.Org.Chem.2010,6038-6040；o)X.Tang,M.Shi,J.Org.Chem.2010,75,902-905)。另一方面，选择性地在有机分子中引入氟原子或者含氟基团，相比不含氟的有机分子，其往往表现出更好的反应活性、亲油性、生物活性(a)J.-P.Bégué and D.Bonnet-Delpon,Bioorganic and MedicinalChemistry of Fluorine,Wiley-VCH,Weinheim,2008；b)A.Tressaud and G.Haufe,Fluorine and Health:Molecular Imaging,Biomedical Materials andPharmaceuticals,Elsevier,Oxford,2008；c)K.Uneyama,Organofluorine Chemistry,Blackwell,Oxford,2006)。例如，在药物中引入三氟甲基基团来提高药物的氧化代谢稳定性是生物化学家们常采用的一个策略(a)R.Filler,Y.Kobayashi,L.M.Yagupolskii,Organofluorine Compounds in Medicinal Chemistry and Biomedical Applications,Elsevier:Amsterdam,1993；b)W.K.Hagmann,J.Med.Chem.2008,51,4359；c)D.Barnes-Seeman,M.Jain,L.Bell,S.Ferreira,S.Cohen,X.-H.Chen,J.Amin,B.Snodgrass,P.Hatsis,ACSMed.Chem.Lett.2013,4,514)。如式(i)所示，化学家们发现许多具有生物活性的有机分子中含有被三氟甲基取代的环戊烯结构(a)W.Chen,E.F.Igboko,X.Lin,H.Lu,F.Ren,P.B.Wren,Z.Xu,T.Yang,L.Zhu,WO2015181186,2015；b)C.Dolente,B.Fasching,V.Runtz-Schmitt,P.Schnider,WO2015124541,2015；c)H.Lu,R.B.Silverman,J.Med.Chem.2006,49,7404-7412)。而现有技术中很少有关于三氟甲基取代的环戊烯化合物的合成方法的报道，鉴于三氟甲基取代的环戊烯化合物的重要性和潜在适用价值，发展新颖的、高效的方法合成三氟甲基取代的环戊烯化合物显得尤为重要。