[发明专利]盐酸决奈达隆片的生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及药品制备领域，具体涉及一种盐酸决奈达隆片的生产工艺。

背景技术

决奈达隆(Dronedarone)，化学名为N-[2-正丁基-3-[4-3-(二正丁胺基)丙氧基]苯甲酰基]-5-苯丙呋喃基]甲磺酰胺，由法国赛诺菲-安万特开发，能够有效降低房颤或心房扑动，是一种抗心律失常药物，适用于患有阵发性或持续性房颤或房扑患者。2009年7月，经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。

房颤是一种非常复杂的疾病，可使患者卒中风的风险增加5倍，使具有心血管危险因素的患者愈后变差，死亡率增加两倍。心房扑动属另一类房性心率失常，可发展为房颤。房颤是导致心律失常住院的主要原因，由于房颤导致的住院病历逐年升高，以往还没有药物被证明能够降低心律失常患者的住院率或者死亡率。决奈达隆是目前经临床试验证明唯一能够显著降低房颤/心房扑动患者发病率和死亡率的抗心律失常药物，在房颤/心房扑动等治疗领域具有广阔的临床应用前景。

此外，与抗心律失常金标准药物胺碘酮比较，决奈达隆化学结构中不含碘，亲酯性较弱，服用后磷脂不会沉积于肺部，所以心血管系统外不良反应要比胺碘酮少。决奈达隆对甲状腺素受体几乎没有什么作用，未见明显心脏毒性，亦没有尖端扭转型室速发生，临床耐受性良好。现有的盐酸决奈达隆的生产工艺制备出的盐酸决奈达隆的杂质含量高，稳定性差，药效低，特别是在其包装工艺中，由于采用的工艺不当，容易降低药品的稳定性和药效。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明公开一种盐酸决奈达隆片的生产工艺，该工艺制备的盐酸决奈达隆片稳定性高、药效好，有效提高盐酸决奈达隆片的品质。

本发明通过下述技术方案实现：

盐酸决奈达隆片的生产工艺，将盐酸决奈达隆原料药预处理后，通过制粒工序、干燥和整粒工序、总混工序、压片工序和包衣工序制得高稳定性的盐酸决奈达隆片，然后包装即可。

盐酸决奈达隆原料药预处理的具体工艺为：将盐酸决奈达隆原料药过80目筛备用。

所述制粒工序具体为：

1)取泊洛沙姆407过40目筛，按羟丙甲纤维素E5：热纯化水＝5:95配制5％的粘合剂溶液；

2)称取内加的辅料：乳糖、淀粉、交联聚维酮XL、二氧化硅和泊洛沙姆407，预混后加入湿法混合制粒机，调节转速为50-150r/min，称取占辅料总重1/3的盐酸决奈达隆原料药加入湿法混合制粒机，混合2min；将剩余的盐酸决奈达隆原料药加入湿法混合制粒机，搅拌2min后停0.5min，一共搅拌6min；

3)调节搅拌转速为150-250r/min，剪切转速为200-400r/min，在搅拌下分多次缓缓加入粘合剂溶液，搅拌剪切至粘合剂分散均匀，制粒结束。

所述干燥和整粒工序具体为：使用防爆热风循环烘箱进行干燥，设定温度在40-50℃，每隔半小时翻动颗粒，使用卡尔-费休水分测定仪测定水分，取样测定水分，至水分≤3％，干燥结束，收料。

所述总混工序具体为：将整粒后的干颗粒称重，计算收率，按收率计算外加辅料用量，称取外加辅料交联聚维酮XL、二氧化硅，混合2min再加入硬脂酸镁置三维混合机混合6min，取样检测中间体含量，中间体含量的RSD≤2.0％。

所述压片工序具体为：根据中间体含量测定结果，计算标准片重，压片，片重差异控制在±3％；硬度控制在8～12kg。

所述包衣工序具体为：

1)包衣液配制：按包衣预混剂：20％乙醇溶液＝8：92比例配制为固含量为8％的包衣液，包衣液搅拌45min以上，过100目筛；

2)包衣时，包衣锅锅体转速调整为5～10r/min，出风温度为30-50℃，雾化压力为0.2-0.4MPa，包衣增重约在1.0-2.0％。

本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

本发明盐酸决奈达隆片的生产工艺，通过调节各原料的粒度或浓度，改变制粒工序、包衣工序中的操作条件和时间，严格控制工艺中的各个环节，使利用该工艺制备的盐酸决奈达隆片稳定性高、药效好，有效提高盐酸决奈达隆片的品质。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。

实施例