[发明专利]载普鲁士蓝靶向纳米复合物及其制备方法

说明书

发明公开了载普鲁士蓝靶向纳米复合物，包括其内部包裹有普鲁士蓝纳米粒子的PEG化叶酸靶向乳酸/羟基乙酸共聚物外壳，PEG化叶酸靶向乳酸/羟基乙酸共聚物外壳上分布有紫杉醇。本发明要解决的技术问题是提供一种可实现光声/磁共振多模态显像，进而实现影像介导的治疗，综合治疗肿瘤，提高肿瘤治疗疗效的载普鲁士蓝靶向纳米复合物及其制备方法。

技术领域

本发明涉及高分子化合物领域，具体涉及一种载普鲁士蓝靶向纳米复合物及其制备方法。

背景技术

乳腺癌(breast cancer)是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10％，为肿瘤相关性死亡的第二大原因，仅次于肺癌，严重影响妇女身心健康甚至危及生命。因此，乳腺癌的诊断显得尤为重要，而乳腺癌的诊断依赖于影像技术的发展，并进一步影响乳腺癌的治疗和预后。乳腺钼靶X线摄影检查为近年来最有效的乳腺癌诊断手段之一，但是仍有辐射的风险。超声和磁共振(MRI)在乳腺癌的诊断、分期和随访中也有着重要的作用，且没有辐射的风险；然而，限制的空间分辨率和对比度不佳影响了超声在乳腺癌早期诊断中的作用。磁共振(MRI)具有空间分辨率高并且无组织穿透性限制的优点，但存在灵敏度相对较低的缺点，且价格昂贵。光声成像(Photoacoustic(PA)imaging，PAI)是一种新兴的非侵入性的成像方式，和超声成像相比具有高分辨率的优点；然而，由于组织深部固有生色团(如氧化血红蛋白和脱氧血红蛋白)对光吸收不佳，PAI在探测深部组织的时候有相对限制。所以，将近红外吸收物质作为造影剂可用于光声成像探测深层组织引起了广泛的兴趣。

综上所述，通过结合光声成像和磁共振成像的多模态显像，可以达到高分辨率和高敏感性，以期探测深部组织来达到安全无辐射的早期诊断乳腺癌，实时治疗监控和改善预后的目的。但是，要实现高效多模态显像，多功能多模态分子探针造影剂尤为重要。以纳米材料为基础的分子探针，可以使多种不同成像方法相结合，克服各自局限性，更直观形象地为组织或疾病提供更深层次的信息。所以，新颖的光声/磁共振成像的多模态造影剂是近年来学者研究的热点。

光热疗法(Photothermal therapy，PTT)是一种非侵入性的微创的肿瘤治疗方法，近年来多有研究，它利用光热物质把近红外光转变为热来“烧死”肿瘤细胞。然而，光热疗法中，产生的热分布不均一可能导致肿瘤消融不彻底导致复发和转移。如果将光热疗法和化疗结合可以显著的增加综合治疗肿瘤的效率。然而传统的化疗药物对癌细胞无特异性，在杀死癌细胞的同时也会对正常细胞和组织造成损伤，由此导致了全身严重的毒副作用，降低了疗效，并且有可能导致药物耐受。从规避这些缺点的角度出发，近年来开发的纳米技术可以结合化疗药物，使抗肿瘤药物选择性的作用于肿瘤细胞，控制药物释放，延长药物在体内的循环时间，减少全身毒副作用；并且，高靶向性药物、控释药物治疗可以定位于原始肿瘤和转移灶，在肿瘤部位高度聚集，有选择性地杀死肿瘤细胞，提高肿瘤治疗效果，降低全身毒副作用。其中，靶向分为被动靶向和主动靶向，都可以使药物递送至肿瘤区域。而主动靶向是基于抗原抗体结合主动靶向肿瘤细胞，可以增加药物在肿瘤部位的浓度，减少在全身健康组织器官的累积，从而增加治疗效果。由此，结合光热治疗和主动靶向的纳米化疗技术将极大的改善肿瘤治疗效果。