[发明专利]载普鲁士蓝靶向纳米复合物及其制备方法

权利要求书

1.载普鲁士蓝靶向纳米复合物，其特征在于，包括其内部包裹有普鲁士蓝纳米粒子的PEG化叶酸靶向乳酸/羟基乙酸共聚物外壳，PEG化叶酸靶向乳酸/羟基乙酸共聚物外壳上镶嵌有紫杉醇；

所述载普鲁士蓝靶向纳米复合物由如下方法制备：

(1)称取5mg紫杉醇和50mg PEG化叶酸靶向乳酸/羟基乙酸共聚物放入烧杯中；

(2)向烧杯中加入2mL二氯甲烷，密封杯口，振荡器振荡使其溶解，得A溶液；

(3)将200μL、100mg/mL的普鲁士蓝纳米粒子和100μL 4％的聚乙烯醇混合，将混合液逐滴加入至A溶液中，冰浴下声振2分钟，呈现蓝色初乳液；

(4)倒入5mL4％聚乙烯醇溶液中，冰浴条件下再次声振2分钟，得到淡蓝色复乳液；

(5)机械搅拌2小时至二氯甲烷挥发；

(6)以去离子水多次洗涤、离心后收集，得微球；

(7)将微球样品放入4℃冰箱中保存，得载普鲁士蓝靶向纳米复合物；

所述普鲁士蓝纳米粒子由如下方法制备：

A、将0.5mmol 98mg柠檬酸加入到20mL 1.0mmol/L FeCl₃水溶液中，60℃搅拌，得溶液a；

B、然后，将20mL包含0.5mmol柠檬酸的1.0mM亚铁氰化钾水溶液逐滴加入a溶液中呈现为清澈的蓝色溶液，60℃搅拌1min；

C、冷却至室温，室温下再搅拌30min，得分散液；

D、将40mL的丙酮加入至分散液，28000rpm离心1h，形成普鲁士蓝纳米粒子沉淀；

E、纯化：普鲁士蓝纳米粒子沉淀用20mL蒸馏水声波降解法溶解，用20mL丙酮分离和离心；

F、重复多次纯化过程；

G、再将纯化后的普鲁士蓝纳米粒子沉淀溶于双蒸水中，置于14000MWCO透析袋中，再将透析袋置于双蒸水中透析24h，得普鲁士蓝纳米粒子；

H、将得到的普鲁士蓝纳米粒子放入4℃冰箱中保存。

2.根据权利要求1所述的载普鲁士蓝靶向纳米复合物，其特征在于：所述的PEG化叶酸靶向乳酸/羟基乙酸共聚物外壳为聚乳酸羟基乙酸PLGA上通过聚乙二醇PEG连接有叶酸FA。

3.根据权利要求2所述的载普鲁士蓝靶向纳米复合物，其特征在于：所述纳米复合物的外形呈球形；所述纳米复合物的粒径236.6±55.04nm；电位为-24.44±1.7mV。

4.根据权利要求3所述的载普鲁士蓝靶向纳米复合物，其特征在于：所述的紫杉醇的包封率为77.82％，载药量为7.22％。

5.根据权利要求4所述的载普鲁士蓝靶向纳米复合物，其特征在于：在500～900nm波长范围存在一个吸收波峰。

6.根据权利要求5所述的载普鲁士蓝靶向纳米复合物，其特征在于：在1756.23cm^-1、2086cm^-1均存在吸收峰，在2927cm^-1存在特征峰。

7.根据权利要求6所述的载普鲁士蓝靶向纳米复合物，其特征在于：其激光辐照的半衰期为12h。