[发明专利]一种E-烯基砜类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种E‑烯基砜(E‑vinyl sulfones)化合物的制备方法，包括以下步骤：将原料烯烃和硫酚(硫醇)溶解在四氢呋喃溶剂中，然后加入五氧化二碘和有机碱DBU(1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯)，在60‑80℃直接进行反应12‑16h,反应终止后分离提纯粗产物，得到E‑烯基砜化合物。本方法的优点是：原料简单易得且价格便宜，反应不需要使用任何金属催化剂避免金属污染，操作简单不需要无水无氧等苛刻的反应条件，底物适应范围广且反应立体选择性高，工艺条件稳定、制备产品易纯化。

技术领域

本发明属于有机合成化学领域，涉及一种E-烯基砜化合物的制备方法，具体地涉及一种五氧化二碘和有机碱1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)介导的直接利用烯烃和硫酚(硫醇)氧化偶联反应合成E-烯基砜化合物的方法。

背景技术

E-烯基砜化合物是一类重要的有机结构单元，广泛存在于各类具有抗癌等活性的天然产物、药物分子和医药中间体中。E-烯基砜还展示其它许多良好的生物活性并用作酶过程的强效抑制剂，例如VCAM-1表达抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、HIV-1整合酶抑制剂等。此外，E-烯基砜化合物作为一种重要的活性中间体，在有机合成化学中也有着广泛的应用，例如烯基砜类化合物可作为Michael加成反应的受体，也可作为D-A反应的重要原料。

E-烯基砜的合成方法主要包括:

(1)烯烃与磺酰氯加成-消去反应或炔烃与磺酰氯的加成反应；

(2)烯化反应(Wittig反应、Horner-Emmons-Wadsworth反应和Peterson反应)[JAm Chem Soc，2003,125,2872；J Am Chem Soc,2005,127,8948；Org Lett，2008,10，2315]；

(3)芳香醛与砜基乙酸的Knoevenagel缩合反应[Synthesis.1980,806]；

(4)钯、铜盐催化亚磺酸盐和溴乙烯基、三氟甲磺酸乙烯基、硼酸二烯基或者烯烃偶联反应[J.Org.Chem,2003,68,1958；J.Org.Chem,2004,69,5608；Tetrahedron,2005,61,699]；

(5)预先制备烯基硫化合物的氧化反应[Tetrahedron Lett.2012,53,1851]；

(6)采用环氧化合物、烯烃或肉桂酸与芳基磺酰肼或芳基亚磺酸盐的氧化偶联反应[Green Chem.2012,14,1308；Org.Lett.2016,18,2990；Tetrahedron.2015,73,2119；RSCAdv.2015,5,37013；J.Org.Chem.2015,80,4697；Chem.Eur.J.2014,20,7911；Chem.Commun.2014,50,4496；Eur.J.Org.Chem.2010,5633]；

(7)炔烃与芳基亚磺酸、芳基亚磺酸盐、芳基磺酰肼或二甲基亚砜的加成反应[Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,4657；Org.Biomol.Chem.2014,12,1861；Adv.Synth.Catal.2014,356,2029；Chem.Sci.2014,5,4939]等。

然而，上述大多数合成方法不可避免的存在着一些缺点：

(1)较为苛刻的反应条件，例如磺酰氯对水的敏感性，需要无水反应条件；

(2)使用钯、铜等过渡金属催化剂[J.Org.Chem.2004,69,5608；Org.Biomol.Chem.2014,12,1861]；