[发明专利]一种奥利万星中间体A82846B的纯化方法有效
| 申请号： | 201710377633.8 | 申请日： | 2017-05-25 |
| 公开（公告）号： | CN107434823B | 公开（公告）日： | 2021-11-16 |
| 发明（设计）人： | 陈舟舟;王宏伟;彭洁;李劲;张也;湛滢;任宏杰;齐艳艳;崔亚顺 | 申请（专利权）人： | 江苏恒瑞医药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K9/00 | 分类号： | C07K9/00;C07K1/18;C07K1/20 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 222047 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 奥利万星 中间体 a82846b 纯化 方法 | ||
1.一种奥利万星中间体A82846B的纯化方法，包括：
将A82846B发酵液上样至离子交换树脂层析柱，经流动相洗脱分离，得到第一洗脱液；第一洗脱液上样前含有pH调节步骤，所述pH＝6.0-9.0；再将第一洗脱液上样至以硅胶C18或聚苯乙烯聚合物为填料的反相色谱层析柱，先进行杂质洗脱，再进行样品洗脱收集第二洗脱液，所述第二洗脱液中A82846B纯度大于80％；所述A82846B发酵液上样时发酵液温度为30-60℃，所述洗脱分离时流动相温度为50-60℃。
2.根据权利要求1所述的纯化方法，第一洗脱液上样前含有pH调节步骤，所述pH＝7.5-8.8。
3.根据权利要求1所述的纯化方法，所述的C18硅胶的粒径为5-60μm，比表面积在100-300m2/g，所述的聚苯乙烯聚合物的粒径为20-100μm，比表面积在500-1200m2/g。
4.根据权利要求1-3任一所述的纯化方法，其特征在于所述杂质洗脱所用流动相选自甲醇水溶液、乙醇水溶液或异丙醇水溶液中的一种或多种。
5.根据权利要求1-3任一所述的纯化方法，其特征在于所述杂质洗脱所用流动相为甲醇水溶液。
6.根据权利要求4所述的纯化方法，其特征在于所述杂质洗脱流动相中还含有缓冲盐，选自柠檬酸盐、磷酸盐、Tris-盐酸、硼酸盐、碳酸盐中一种或多种，所述缓冲盐的浓度为0-2wt.％。
7.根据权利要求1-3任一所述的纯化方法，其特征在于所述样品洗脱所用流动相选自甲醇水溶液、乙醇水溶液或异丙醇水溶液中的一种或多种。
8.根据权利要求1-3任一所述的纯化方法，其特征在于所述样品洗脱所用流动相为异丙醇水溶液。
9.根据权利要求7所述的纯化方法，其特征在于所述样品洗脱流动相中还含有缓冲盐，选自柠檬酸盐、磷酸盐、Tris-盐酸、硼酸盐、碳酸盐中一种或多种，所述缓冲盐的浓度为0-2wt.％。
10.根据权利要求7所述的纯化方法，其特征在于所述样品洗脱流动相中还含有缓冲盐，选自柠檬酸盐、磷酸盐、Tris-盐酸、硼酸盐、碳酸盐中一种或多种，所述缓冲盐的浓度为1-2wt.％。
11.根据权利要求1-2、6、9-10任一所述的纯化方法，其特征在于，所述硅胶C18填料选自HP-C18、DYB71306、Unisil C18，所述聚苯乙烯聚合物填料选自CG161m、CG161s、XAD1600、色谱3号、HZ830、HP20和HP20SS。
12.根据权利要求1-2、6、9-10任一所述的纯化方法，其特征在于，所述硅胶C18填料为HP-C18，所述聚苯乙烯聚合物填料为HP20SS。
13.根据权利要求3所述的纯化方法，其特征在于，所述硅胶C18填料选自HP-C18、DYB71306、Unisil C18，所述聚苯乙烯聚合物填料选自CG161m、CG161s、XAD1600、色谱3号、HZ830、HP20和HP20SS。
14.根据权利要求3所述的纯化方法，其特征在于，所述硅胶C18填料为HP-C18，所述聚苯乙烯聚合物填料为HP20SS。
15.根据权利要求4所述的纯化方法，其特征在于，所述硅胶C18填料选自HP-C18、DYB71306、Unisil C18，所述聚苯乙烯聚合物填料选自CG161m、CG161s、XAD1600、色谱3号、HZ830、HP20和HP20SS。
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