[发明专利]急性淋巴细胞白血病的治疗方法

说明书

本申请是申请日为2009年11月6日的题为“急性淋巴细胞白血病的治疗方法”的中国专利申请No.200980144399.8的分案申请。

技术领域

本发明涉及治疗、改善或消除急性淋巴细胞白血病(ALL)的方法，该方法包括给予需要其的成人患者包含CD19xCD3双特异性单链抗体构建体的药物组合物。

背景技术

白血病是不成熟的造血细胞的克隆肿瘤性增殖(clonal neoplastic proliferation)，其特点是分化异常或分化受阻。白血病细胞积聚在骨髓内，最终代替大多数正常造血细胞。这导致骨髓衰竭，其结果是引起贫血、出血和感染。白血病细胞循环进入血液和全身其它组织中(DeVita,Hellmann,Rosenberg.Cancer:principles and practice of oncology.Eight edition.Libraryof Congress Cataloging-in-Publication Data,ISBN 0-781-72387-6)。急性白血病大体上可以分为淋巴细胞白血病或粒细胞白血病，它们可以从表型和基因上鉴别，其特点是病程进展快速，需要立即治疗。急性白血病来源于早期造血祖细胞。相比之下，慢性白血病具有较成熟细胞的表型和生物学特性(De Vita et al.,loc.cit.)。急性淋巴细胞白血病(ALL)有别于淋巴瘤，因为淋巴瘤类似于较成熟的淋巴细胞，并在分布到骨髓中之前通常占据淋巴结、脾或其它髓外部位。某些淋巴瘤如淋巴母细胞淋巴瘤或Burkitt淋巴瘤保留了白血病和淋巴瘤的特征，但来源于不成熟的祖细胞并需要类似于用于急性淋巴细胞白血病ALL的疗法。然而，其它淋巴瘤可以广泛分布到血液和骨髓中，在这个阶段可以被描述成白血病淋巴瘤(leukemic lymphomas)但不是真正的白血病(De Vita et al.,loc.cit.)。急性淋巴细胞白血病是比较少见的恶性肿瘤。每年急性淋巴细胞白血病(ALL)的总发病率为1.1/100,000。该发病率在童年时期达到高峰，并随着年龄逐渐增大而不断降低。35岁之后该发病率又再次上升，并从80岁开始观察到第二个高峰(每年2.3/100,000)(Hoelzer andDer Onkologe 12(2006)；983-1002)。虽然急性淋巴细胞白血病(ALL)的病因还不清楚，但是它是研究最仔细且界定最清楚的肿瘤之一。急性淋巴细胞白血病(ALL)亚群主要根据免疫分型、细胞遗传学和分子遗传学定义。有74％的病例是B-系急性淋巴细胞白血病(ALL)，占了大多数的ALL。在所有ALL中，70％是B-前体ALL，4％是成熟B-细胞ALL。T-系ALL占所有ALL的26％(Hoelzer andDer Onkologe 12(2006)；983-1002)。