[发明专利]氨基亚甲基环己烷1;3-二酮化合物的用途

权利要求书

1.下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐单独或者与其他药物联合在制备调节细胞自噬及治疗细胞自噬相关疾病的药物中的用途：

其中：

R₁和R₂各自独立选自：氢，羟基，氨基，氰基，甲酰基，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6烷氧基，C(＝O)R_a，SO₂R_a，取代或未取代的-(CH₂)_m-C_6-10芳基或5-10元杂芳基，取代或未取代的-(CH₂)_m-C_3-7环烷基或3-7元杂环基；所述R_a选自氢，羟基，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，取代或未取代的C_1-6羟基烷基，取代或未取代的氨基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的五至六元杂芳基；

R₃、R₄、R₅和R₆各自独立选自：氢，羟基，氨基，卤素，氰基，硝基，羧基，甲酰基，酰胺基，酯基，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6烷氧基，取代或未取代的C_6-10芳基，取代或未取代的5-10元杂芳基，C_3-7环烷基，和3-7元杂环基，

或者R₃和R₅和/或R₄和R₆连接形成C_6-10芳基或5-10元杂芳基；

所述卤素选自F，Cl，Br，I；优选选自F，Cl，Br；

所述取代表示所述基团被一个或多个取代基取代，所述取代基选自：羟基，氨基，氰基，卤素，硝基，三氟甲基，羧基，酯基，甲酰基，C_1-6烷基，C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C_1-6烷氧基，3-10元杂环基，C_6-10芳基和5-10元杂芳基；

m选自0、1、2和3，优选为1或2。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述C_6-10芳基或5-10元杂芳基选自由下列环失去一个氢原子形成的基团：

所述C_3-7环烷基或3-7元杂环基选自由下列环失去一个氢原子形成的基团：

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述通式(I)的化合物选自下述化合物：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中，所述调节细胞自噬的药物是哺乳动物ATG8同源蛋白(尤其是LC3B)的调节剂。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中，所述调节细胞自噬的药物是治疗与细胞自噬，特别是哺乳动物ATG8同源蛋白(尤其是LC3B)相关的疾病的药物。

6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述与细胞自噬，特别是哺乳动物ATG8同源蛋白(尤其是LC3B)相关的疾病包括：肿瘤，心血管疾病，自身免疫性疾病，神经退行性疾病，高血压，骨组织细胞及骨类疾病，克罗恩氏病，急性肾损伤，脑缺血，视网膜疾病，支气管哮喘，Vici综合征，以及感染性疾病。

7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述肿瘤选自肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、大肠癌、胃癌、肺癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的用途，其中，所述其他药物是已上市药物，选自：依鲁替尼，伊马替尼，吉西他滨，厄洛替尼，培美曲塞二钠，AZD3759和来那度胺。