[发明专利]无载体共组装肿瘤靶向抗癌纳米药物及其制备方法与应用

权利要求书

1.无载体共组装肿瘤靶向抗癌纳米药物，其特征在于：其是由双抗癌纳米药物吸附具有肿瘤靶向功能的靶标而获得，所述双抗癌纳米药物为熊果酸与抗癌药物共组装而成。

2.根据权利要求1所述的无载体共组装肿瘤靶向抗癌纳米药物，其特征在于：所述靶标为核酸适配体、分子靶标、抗体或多肽。

3.根据权利要求2所述的无载体共组装肿瘤靶向抗癌纳米药物，其特征在于：所述核酸适配体为EpCAM、 HER2或MUC1。

4.根据权利要求2所述的无载体共组装肿瘤靶向抗癌纳米药物，其特征在于：所述分子靶标为叶酸、乳糖酸或透明质酸。

5.根据权利要求1所述的无载体共组装肿瘤靶向抗癌纳米药物，其特征在于：与熊果酸共组装的抗癌药物为盐酸阿霉素、盐酸厄洛替尼、甲苯磺酸索拉非尼、阿柔比星、阿柔比星B、伊达比星、吡柔比星、多西他赛、福美坦、埃博霉素、雷公藤内酯醇、米非司酮、喜树碱、10-羟基喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、甲氨蝶呤、他莫西芬、替尼泊苷、顺铂和6-巯基嘌呤、盐酸柔红霉素、盐酸表阿霉素、盐酸佐柔比星或盐酸米托蒽醌和5-氟尿嘧啶。

6.如权利要求1-5之一所述的无载体共组装肿瘤靶向抗癌纳米药物的应用，其特征在于：所述无载体共组装肿瘤靶向抗癌纳米药物作为抑制肿瘤转移的药物。

7.如权利要求1-5之一所述的无载体共组装肿瘤靶向抗癌纳米药物的制备方法，其特征在于：其包括以下步骤：

1）将熊果酸溶于良性溶剂A中，得到溶液A，所述溶液A中的熊果酸浓度范围为1000 μM-20000 μΜ，所述良性溶剂A为二氯甲烷、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、正丙醇、甲醇、吡啶、乙酸、二甲基亚砜中的一种或多种；

2）将待与熊果酸共组装的抗癌药物溶于良性溶剂B中，得到溶液B，所述溶液B中的抗癌药物浓度范围为1000 μM-20000 μM，所述良性溶剂B为待组装抗癌药物的良性溶剂；

3）a．当所述良性溶剂B为水：

在搅拌状态下，将溶液A缓慢滴入溶液B中，搅拌一定的时间后得到溶液C1，溶液A与溶液B的体积为1:10-1:100，溶液C1中熊果酸的浓度范围为100μM-2000μM；

b．当所述良性溶剂B为非水良性溶剂：

将溶液A和溶液B混合得到混合液，混合液中熊果酸与抗癌药物的物质的量的浓度比为5:1-10:1，抗癌药物的物质的量的浓度范围为10μM-4000μM；然后在搅拌状态下，将混合液缓慢滴入熊果酸的不良溶剂中，搅拌一定的时间后得到溶液C2，混合液与不良溶剂的体积为1:10-1:100，溶液C2中的熊果酸浓度范围为100μM-2000μM；

所述不良溶剂为磷酸盐缓冲液、水、生理盐水、葡萄糖溶液中的一种或多种；

4) 将上述得到的溶液C1或溶液C2搅拌0.5-2h后得到双抗癌纳米药物；

5）将上述双抗癌纳米药物中的有机溶剂吹干，之后滴加具有肿瘤靶向功能的靶标分子溶液，然后超声10-60min，得到肿瘤靶向抗癌纳米药物。

8.根据权利要求7所述的无载体共组装肿瘤靶向抗癌纳米药物的制备方法，其特征在于：与熊果酸组装的抗癌药物为阿霉素，靶标分子为Aptamer，得到的肿瘤靶向抗癌纳米药物为Ap/UD 纳米粒，所述制备方法包括以下步骤：

1）将熊果酸溶于良性溶剂A中，得到溶液A，所述溶液A中的熊果酸浓度范围为1000 μM-20000 μΜ，所述良性溶剂A为二氯甲烷、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、正丙醇、甲醇、吡啶、乙酸、二甲基亚砜中的一种或多种；

2）将盐酸阿霉素溶于良性溶剂B中，得到溶液B，所述溶液B中的盐酸阿霉素浓度范围为1000 μM-20000 μM，所述良性溶剂B为水、甲醇、吡啶、乙酸、二甲基亚砜中的一种或多种；

3）a．当所述良性溶剂B为水：

在搅拌状态下，将溶液A缓慢滴入溶液B中，搅拌一定的时间后得到溶液C1，溶液A与溶液B的体积为1:10-1:100，溶液C1中的熊果酸浓度范围为100μM-2000μM；

b．当所述良性溶剂B为甲醇、吡啶、乙酸、二甲基亚砜中的一种或多种：

将溶液A和溶液B混合得到混合液，混合液中熊果酸与盐酸阿霉素的物质的量的浓度比为5:1-10:1，盐酸阿霉素的物质的量的浓度范围为10μM-4000μM；然后在搅拌状态下，将混合液缓慢滴入不良溶剂中，搅拌一定的时间后得到溶液C2，混合液与不良溶剂的体积为1:10-1:100，溶液C2中的熊果酸浓度范围为100μM-2000μM；

所述不良溶剂为磷酸盐缓冲液、水、生理盐水、葡萄糖溶液中的一种或多种；

4) 将上述得到的溶液C1或溶液C2搅拌0.5-2h后得到双抗癌纳米药物UD；

5）将上述双抗癌纳米药物UD中的有机溶剂吹干，之后滴加Aptamer溶液，然后超声10-60min，得到Ap/UD 纳米粒，即肿瘤靶向抗癌纳米药物。