[发明专利]用于治疗阿尔兹海默症的盐酸多奈哌齐的制备方法

权利要求书

1.一种用于治疗阿尔兹海默症的盐酸多奈哌齐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

1)将3,4-二甲氧基苯甲醛和丙二酸二乙酯混合，制得含有如式(I)所示的化合物的混合物M1；

2)将步骤1)中制得的混合物M1在硼氢化钠存在的条件下，冰浴条件下反应，制得含有如式(II)所示的化合物的混合物M2；

3)向步骤2)中制得的混合物M2中加入4-氯甲基吡啶，制得含有如式(III)所示的化合物的混合物M3；

4)将步骤3)中制得的混合物M3进行关环反应，制得含有如式(IV)所示的化合物的混合物M4；

5)向步骤4)中制得的混合物M4中加入对甲苯磺酸和盐酸，制得盐酸多奈哌齐。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，相对于1mol的所述3,4-二甲氧基苯甲醛，所述丙二酸二乙酯的用量为0.8-1.5mol，所述硼氢化钠的用量为1.2-1.6mol，所述4-氯甲基吡啶的用量为1.1-1.5mol，所述对甲苯磺酸的用量为1.1-1.5mol，所述盐酸的用量为1.1-1.3mol。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤1)中还包括加入第一溶剂混合；

所述第一溶剂选自甲苯、甲醇和乙醇中的至少一种；

步骤1)中反应时间为6-12h，反应温度为120-160℃。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，步骤1)中还包括向制得的混合物M1中加入水和乙酸乙酯进行萃取，取有机层后进行洗涤、干燥。

5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤2)中还包括加入第二溶剂；

所述第二溶剂为丙酮和/或乙醇。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，步骤2)中还包括向制得的混合物M2中加入水和乙酸乙酯进行萃取，取有机层后进行洗涤、干燥。

7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤3)中还包括加入第三溶剂；

所述第三溶剂为丙酮和/或乙醇。

8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤4)中的关环反应为：在pH值为9-11的条件下，向混合物M3中加入多聚磷酸进行反应，制得含有如式(IV)所示的化合物的混合物M4；

优选地，相对于1mol的所述3,4-二甲氧基苯甲醛，所述多聚磷酸的用量为1-1.2mol。

9.根据权利要求9所述的制备方法，其中，反应温度为70-100℃，反应时间为1-2h。

10.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤5)中还包括加入第四溶剂进行混合；

优选地，所述第四溶剂为甲醇和/或乙醇。