[发明专利]3-烷基-2-乙氧羰基取代环状共轭烯酮的不对称催化氢化及其应用

说明书

本发明涉及3‑烷基‑2‑乙氧羰基取代环状共轭烯酮的不对称催化氢化及其应用。采用手性螺环吡啶胺基膦配体的铱催化剂，在碱存在的条件下，对3‑烷基‑2‑乙氧羰基取代环状共轭烯酮进行不对称催化氢化，得到具有一定光学纯度的含有三个连续手性中心的环状醇。该方法是一种高效、高选择性、经济、可操作性好、环境友好、以及适合工业生产的新方法。可以在较低催化剂的用量下以非常高的对映选择性及收率获得光学活性的含有三个连续手性中心的环状醇。该方法所得到的手性醇可做为关键手性原料用于药物罗沙前列醇和(‑)‑茉莉酸的光学异构体的不对称合成。

技术领域

本发明涉及一种3-烷基-2-乙氧羰基取代环状共轭烯酮的不对称催化氢化方法，该方法高效、高选择性地制备了含有三个连续手性中心的光学活性环状醇，并应用于药物罗沙前列醇和(-)-茉莉酸的光学异构体的不对称合成。

背景技术

含有多个连续手性中心的光学活性手性醇是合成手性药物和具有重要生理活性天然产物分子的重要手性原料。通过羰基化合物的不对称催化氢化是合成光学活性手性醇的重要方法。尤其是通过α-取代酮类化合物动态动力学拆分的不对称催化氢化(DKR)能够有效地合成含有连续手性中心的手性醇，并已在手性药物和天然产物的合成中得到了广泛的应用(Ohkuma，T.；Ooka，H.；Yamakawa，M.；Ikariya，T.；Noyori，R.J.Org.Chem.，1996，61，4872；Lavergne，D.；Mordant，C.；Ratovelomanana-Vidal，V.；Genet，J.-P.Org.Lett.2001，3，1909；Mordant，C.；Reymond，S.；Tone，H.；Lavergne，D.；Toutai，R.；Hassine，B.；Ratovelomanana-Vidal，V.；Genet，J.-P.Tetrahedron 2007，63，6115)。然而，采用动态动力学拆分的不对称催化氢化方法往往得到仅含有两个连续手性中心的手性醇。通过多取代酮类化合物的不对称催化氢化来合成含有三个连续手性中心的手性醇仍然存在很大的挑战。目前文献报道的方法，主要是通过手性钌和手性铱催化剂对消旋α，α′-取代环酮，以及对消旋α-取代β-烷氧羰基环酮类化合物等的动态动力学拆分不对称催化氢化来制备含有三个连续手性中心的光学活性手性醇(Liu，C.；Xie，J.-H.；Li，Y.-L.；Chen，J.-Q.；Zhou，Q.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2013，52，593.Lin，H.；Xiao，L.-J.；Zhou，M.-J.；Yu，H.-M.；Xie，J.-H.；Zhou，Q.-L.Org.Lett.2016，18，1434.；Liu，Y.；Cheng，L.-J.；Yue，H.-T.；Che，W.；Xie，J.-H.；Zhou，Q.-L.Chem.Sci.2016，7，4725)。但采用酮类化合物动态动力学拆分的不对称催化氢化方法来合成含有三个连续手性中心的多样性手性醇仍面临很大的局限。如很难通过酮类化合物动态动力学拆分的不对称催化氢化方法来合成β-位烷基取代的三个连续手性中心的光学活性手性环醇。