[发明专利]3-烷基-2-乙氧羰基取代环状共轭烯酮的不对称催化氢化及其应用

权利要求书

1.一种3-烷基-2-乙氧羰基取代环状共轭烯酮的不对称催化氢化的方法，其特征在于在手性螺环吡啶胺基膦配体的铱催化剂以及碱存在的条件下，对3-烷基-2-乙氧羰基取代环状共轭烯酮进行不对称催化氢化，得到具有一定光学纯度的含有三个连续手性中心的环状醇。

2.按照权利要求1所述的3-烷基-2-乙氧羰基取代环状共轭烯酮的不对称催化氢化的方法，其特征在于通过如下的氢化反应过程：

其中，R¹为C₁～C₂₀烷基、C₁～C₂₀卤代烷基、C₂～C₂₀链烯基、C₅～C₂₅芳基烷基、C₆～C₂₆芳基烯基、-(C₁～C₈烷基)-OR²、-(C₁～C₈烷基)-SR³、或-(C₁～C₈烷基)-NR⁴R⁵，其中：R³、R⁴和R⁵分别是C₁～C₈烷基、C₅～C₁₄芳基烷基或C₄～C₁₅芳基，R⁴和R⁵还可以是4-20个碳原子的环状氨基；

所得通式为II的手性醇的构型既可以是(1R，2S，5S)-构型也可以是(1S，2R，5R)-构型。

所得通式为IV的手性醇的构型既可以是(1S，2R，6S)-构型也可以是(1R，2S，6R)-构型。

3.按照权利要求1或2所述的3-烷基-2-乙氧羰基取代环状共轭烯酮的不对称催化氢化的方法，其特征在于所述的手性催化剂是具有通式为V的手性螺环吡啶胺基膦配体与铱金属前体现场络合所得；

其中，R¹为C₁～C₈的烃基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C₁～C₈的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基；

R²、R³、R⁴、R⁵为H、C1～C8烷基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C₁～C₈的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基；或C1～C8烷氧基；或R²～R³、R⁴～R⁵并为C3～C7脂肪环、芳香环；R²、R³、R⁴、R⁵可以相同也可以不同；

R⁶、R⁷为H、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8脂肪胺基，n＝0～3；或当n≥2时，两个相邻的R⁶、R⁷可并为C3～C7脂肪环或芳香环，R⁶、R⁷可以相同也可以不同；

R⁸、R⁹为H、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基，苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C₁～C₈的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基，m＝0～3；或当m≥2时，相邻的R⁹或R⁸和R⁹可并为C3～C7脂肪环或芳香环，R⁸、R⁹可以相同也可以不同；

R¹⁰为H、C₁～C₈烷基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C₁～C₈的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基；

适宜的手性催化剂中的手性螺环胺基吡啶膦配体包括如下结构式所示：

其中DTB为3，5-二叔丁基苯基；Xy1为3，5-二甲基苯基；^tBu为叔丁基；手性螺环胺基吡啶膦配体的结构既可是(R)-构型也可以是(S)-构型。

铱金属前体为[Ir(cod)Cl]₂(cod＝环辛二烯)、[Ir(cod)₂]BF₄、[Ir(cod)₂]PF₆、[Ir(cod)₂]SbF₆、[Ir(cod)₂]OTf等。