[发明专利]一种薄荷脑亚微乳制备的薄荷脑喷雾剂及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种薄荷脑亚微乳制剂制备的薄荷脑喷雾剂及其应用。

背景技术

薄荷脑，又称薄荷醇，化学名为l-1-甲基-4-异丙基环己-3-醇，是自唇形科植物薄荷(MenthahaplocalyxBriq)的新鲜茎和叶经水蒸气蒸馏、冷冻、重结晶等步骤制得的。工业上从薄荷中提取薄荷油和薄荷脑，通常采用水蒸汽蒸馏法或有机溶剂提取法，前者的缺点是提取效率较低，后者存在的问题则是有机溶剂残留。超临界二氧化碳萃取法，可消除上述两种方法之弊端，逐渐成为薄荷脑提取的首选工艺。

薄荷脑在医药、卫生、食品、化妆品的等行业都具有非常广泛的用途，如作为赋香剂用于饮料、糖果、牙膏、香水等食品和轻工产品的生产；在医药方面，可用于皮肤或粘膜的清凉、止痒、止痛之用，或用于鼻、咽、喉炎症及头痛、神经痛等症的治疗，也可作为驱风药内服等等用途。

在药理作用方面，薄荷脑已知具有清凉、止痒、止痛、防腐、刺激、麻醉和抗炎等作用。薄荷脑的清凉作用，是通过受体TRPM(Transient receptor potential melastatin)8进行诱导；其冷感受通道TRPM8为TRP(Transient Receptor Potential)的家族成员之一，受致凉化合物激活，易导致膜电位去极化、及Ca²⁺离子内流，并易使通道开放。由于TRPM8表达于背根神经节和三叉神经的冷反应感觉神经元，使得冷刺激和薄荷醇可刺激肺支气管的传入迷走神经，于肠系膜迷走神经节以及胃、血管平滑肌、肝脏、膀胱上皮中都有不同程度的TRPM8的表达。

现有研究表明，另一TRP家族成员TRPV1，则为辣椒素(Capsaicin)之受体，主要表达于感觉神经。TRPV1阳性的神经支配整个呼吸道，包括上呼吸道(鼻、喉、气管)和肺实质(肺泡、平滑肌、血管)。类似TRPV1激动剂，如辣椒素、枸橼酸，可在人和豚鼠中引发咳嗽。我们的动物实验和文献报道均显示，薄荷醇可显著抑制辣椒素或枸橼酸的引咳作用。虽然薄荷脑止咳作用的确切机理并不清楚，但其可以提高辣椒素或枸橼酸的引咳阈值，确是有临床支持的。在人体试验(包括成人和儿童)中，薄荷脑的止咳作用也得到了广泛验证。另外，与止咳作用不同，薄荷脑则可刺激吞咽动作，这可解除其对咽喉部或有麻醉作用之担忧。

事实上，薄荷脑用于止咳制剂，已有悠久历史。国内外，这类制剂主要为非处方止咳滴剂(如Halls Cough Drops，Ricola Natural Herb Cough Drops，Honees Cough Drops，CVSCough Drops)、糖浆(如NatraBio Adult Cough Syrup)或口腔清新剂等。由于薄荷脑易溶于乙醇，但水溶性极低，所以基本上这类制剂均属于油剂或含酒精制剂，特别不适宜于呼吸道给药之用。现有技术中为了改善薄荷脑的水溶性能，常需要添加一些助溶剂类物质，虽然一定程度上改善了薄荷脑的水溶性能，但是仍然需要添加较大量的乙醇互溶，仍然无法从根本上解决含薄荷脑制剂酒精含量较多的问题。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种用薄荷脑亚微乳制备的薄荷脑喷雾剂，以解决现有技术中薄荷脑水溶性差的问题，并进一步提供薄荷脑喷雾剂的应用。

为解决上述技术问题，本发明所述的一种水包油型薄荷脑亚微乳，包括如下含量的组分：

所述重量份和所述体积份的关系为g/ml的关系。

优选的，所述的水包油型薄荷脑亚微乳，包括如下重量份的组分：

薄荷脑5-20重量份；

油相20-50重量份；

乳化剂5-20重量份；

水相10-30体积份。

更优选的，所述的水包油型薄荷脑亚微乳，包括如下重量份的组分：

所述油相选自桉树油、橄榄油、大豆油、玉米油、葵花子油、花生油、芝麻油或菜籽油中的至少一种；

所述乳化剂选自磷脂、明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、Pluronic F-68、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物中的至少一种。其中，所述磷脂包括蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂、鞘磷脂等。

所述亚微乳最优选的方案，还包括0.001-10重量份的助乳化剂和/或0.001-10重量份的抗氧剂。