[发明专利]抗菌药物的制备方法

说明书

本发明涉及一种抗菌药物的制备方法。该抗菌药物的制备方法通过以甲醇钠、结构式为的化合物A以及碘甲烷为起始原料，经过还原反应、闭环反应、氧化反应和开环反应等步骤，从而得到结构式为的抗菌药物，即通过化学合成的方法制备得到上述抗菌药物，增加上述抗菌药物的来源，有利于其更加广泛的应用。

技术领域

本发明涉及一种抗菌药物的制备方法。

背景技术

2013年由卡拉奇大学(University of Karachi)的FarzanaShaheen小组从香桃木(MyrtuscommunisLinn.)中提取分离出化合物myrtucommuacetalone，并发现该化合物具有很强的抑制T细胞增殖活性(IC₅₀<0.5μg/mL)和抑制ROS生成活性，但是由于该化合物从植物提取出的分量较少，至今还未筛选其他生物活性，尤其是抗菌活性。而近期有学者从香桃木中提取出具有与化合物myrtucommuacetalone相似结构的结构式为的化合物，并发现该物质具有较好的抗菌活性，然而从植物中提取分离产率较低，限制了该化合物的实际应用。

发明内容

基于此，有必要提供一种抗菌药物的制备方法，以通过化学合成的方法获得上述抗菌药物，以增加其来源。

在无水和50℃～80℃的条件下，将甲醇钠、结构式为的化合物A及碘甲烷在醇中反应，得到结构式为的化合物B，其中，所述甲醇钠与所述化合物A的摩尔比为5～12:1，所述碘甲烷与所述化合物A的摩尔比为7～16:1；

在无水和-70℃～-78℃的条件下，将还原剂与所述化合物B在第一有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物C，其中，所述还原剂与所述化合物B的摩尔比为0.5～2.5:1；

在0℃～40℃的条件下，将化合物A、所述化合物C和质子酸在第二有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物D，其中，所述化合物A与所述化合物C的摩尔比为0.2～0.5:1；

在40℃～90℃的条件下，将所述化合物C与有机碱、三氟甲磺酰基化试剂在第三有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物E，其中，所述有机碱与所述化合物C的摩尔比为1～2:1，所述三氟甲磺酰基化试剂为三氟甲磺酸酐或三氟甲磺酰氯，所述述三氟甲磺酰基化试剂与所述化合物C的摩尔比为1～2:1，OTf表示三氟甲磺酰氧基；

在50℃～80℃的条件下，将所述化合物E、三乙胺和甲酸在催化剂的条件下在第四有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物F，其中，所述三乙胺与所述化合物E的摩尔比为1～3:1，所述甲酸与所述化合物E的摩尔比为1～3:1；

在50℃～110℃的条件下，将所述化合物D、所述化合物F和对甲苯磺酸在第五有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物G，其中，所述化合物F与所述化合物D的摩尔比为1:1～2，所述对甲苯磺酸与所述化合物D的摩尔比为0.25～1.5:1；及

在50℃～90℃条件下，将所述化合物G和强碱性氢氧化物在水和醇的混合溶剂中反应，得到结构式为的抗菌药物，其中，所述强碱性氢氧化物与所述化合物G的摩尔比为50～150:1。

上述抗菌药物的制备方法通过以甲醇钠、上述化合物A以及碘甲烷为起始原料，再通过还原反应、闭环反应、氧化反应和开环反应从而得到上述抗菌药物，即通过化学合成的方法制备得到上述抗菌药物，增加上述抗菌药物的来源，有利于其更加广泛的应用。

在其中一个实施例中，所述在无水和50℃～80℃的条件下，将甲醇钠、化合物A及碘甲烷在醇中反应的步骤具体为：在无水和0℃～40℃的条件下，将所述化合物A溶解在所述醇中，得到化合物A的醇溶液，然后将所述甲醇钠加入到所述化合物A的醇溶液中，并在-10℃～5℃下加入所述碘甲烷，然后在50℃～80℃反应6小时～15小时，再淬灭反应。

在其中一个实施例中，所述将甲醇钠、化合物A及碘甲烷在醇中反应的步骤中，所述醇为甲醇、乙醇和丙醇中的至少一种。