[发明专利]抗菌药物的制备方法

权利要求书

1.一种抗菌药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

在无水和50℃～80℃的条件下，将甲醇钠、结构式为的化合物A及碘甲烷在醇中反应，得到结构式为的化合物B，其中，所述甲醇钠与所述化合物A的摩尔比为5～12:1，所述碘甲烷与所述化合物A的摩尔比为7～16:1；

在无水和-70℃～-78℃的条件下，将还原剂与所述化合物B在第一有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物C，其中，所述还原剂与所述化合物B的摩尔比为0.5～2.5:1；

在0℃～40℃的条件下，将化合物A、所述化合物C和质子酸在第二有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物D，其中，所述化合物A与所述化合物C的摩尔比为0.2～0.5:1；

在40℃～90℃的条件下，将所述化合物C与有机碱、三氟甲磺酰基化试剂在第三有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物E，其中，所述有机碱与所述化合物C的摩尔比为1～2:1，所述三氟甲磺酰基化试剂为三氟甲磺酸酐或三氟甲磺酰氯，所述三氟甲磺酰基化试剂与所述化合物C的摩尔比为1～2:1，OTf表示三氟甲磺酰氧基；

在50℃～80℃的条件下，将所述化合物E、三乙胺和甲酸在催化剂的条件下在第四有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物F，其中，所述三乙胺与所述化合物E的摩尔比为1～3:1，所述甲酸与所述化合物E的摩尔比为1～3:1；

在50℃～110℃的条件下，将所述化合物D、所述化合物F和对甲苯磺酸在第五有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物G，其中，所述化合物F与所述化合物D的摩尔比为1～2:1，所述对甲苯磺酸与所述化合物D的摩尔比为0.25～1.5:1；及

在60℃～90℃条件下，将所述化合物G和强碱性氢氧化物在水和醇的混合溶剂中反应，得到结构式为的抗菌药物，其中，所述强碱性氢氧化物与所述化合物G的摩尔比为50～150:1。

2.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于，所述在无水和50℃～80℃的条件下，将甲醇钠、化合物A及碘甲烷在醇中反应的步骤具体为：在无水和0℃～40℃的条件下，将所述化合物A溶解在所述醇中，得到化合物A的醇溶液，然后将所述甲醇钠加入到所述化合物A的醇溶液中，并在-10℃～5℃下加入所述碘甲烷，然后在50℃～80℃反应6小时～15小时，再淬灭反应。

3.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于，所述将甲醇钠、化合物A及碘甲烷在醇中反应的步骤中，所述醇为甲醇、乙醇和丙醇中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于，所述在无水和-70℃～-78℃的条件下，将还原剂与所述化合物B在第一有机溶剂中反应的步骤具体为：在0℃～40℃的条件下，将所述化合物B溶解于所述第一有机溶剂中，得到化合物B的有机溶液；在-70℃～-78℃的条件下，将所述还原剂加入到所述化合物B的有机溶液中，搅拌反应5分钟～60分钟后淬灭反应。

5.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于，所述还原剂为二异丙基氢化锂铝或三叔丁氧基氢化锂铝。

6.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于，所述质子酸为三氟乙酸或对甲苯磺酸。

7.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于，所述有机碱为2,6-二甲基吡啶、吡啶或三乙胺。

8.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于，所述强碱性氢氧化物为氢氧化钾或氢氧化钠。

9.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于，所述将所述化合物G和强碱性氢氧化物在水和醇的混合溶剂中反应的步骤具体为：在0℃～40℃条件下，将所述化合物G溶解在所述水和醇的混合溶剂中，然后加入所述强碱性氢氧化物，再在60℃～90℃下反应。

10.根据权利要求1所述的抗菌药物的制备方法，其特征在于，所述催化剂由摩尔比为1:2～4的醋酸钯和三苯基膦组成，或者，所述催化剂为四(三苯基膦)钯。