[发明专利]诊断阿尔茨海默症的方法

说明书

本发明涉及一种诊断阿尔茨海默症的方法。具体地，本发明涉及用于阿尔茨海默症(Alzheimer's disease；AD)风险检测、诊断、预后和监控的方法。所述方法包含的步骤有：(1)测量来自个体的一样本中的甘油醛‑3‑磷酸脱氢酶(GAPDH)量，以及(2)将所述样本中的GAPDH量与GAPDH的两个或多个AD参考量相比较。

技术领域

本发明是涉及一种用于阿尔茨海默症风险检测、诊断、预后和监控的方法。

背景技术

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease；AD)是失智症的最常见形式。阿尔茨海默症被归类为一种神经退行性障碍，其成因与进展并不十分为人所了解。其病程表达似与大脑中的斑块与纠结有关联。最常见的早期症状是短期记忆丧失—即记忆近期发生事件上有困难。

直至今日，并无任何针对AD的标准诊断检测，因此诊断仍依赖由AD病患提供的临床信息与神经系统检查的认定作为诊断。通常，AD的诊断是通过检测以评估一病患行为与思考能力，并经常在可行情况下接以一大脑扫描来确认。然而，最终诊断却需要大脑组织检查。传统上用于评估AD的方法不具有特异性(度)或是十分昂贵，包括，例如，简易智能状态检查(Mini Mental State Examination；MMSE)，其是一种功能评估问卷(FunctionalAssessment Questionnaire；FAQ)形式的心理计量测验，用以检查功能自主的等级(Tombaugh,The mini-mental state examination:a comprehensivereview.J.Am.Geriatr.Soc.40,922-935,1992)；脑脊髓液中τ和乙型淀粉样蛋白(Aβ)浓度的侵入性检测(Wang et al.,Proteomic analysis of neurofibrillary tangles inAlzheimer disease identifies GAPDH as a detergent-insoluble paired helicalfilament tau binding protein.FASEB J.19,869-871,2005)；神经成像，尤其是计算机断层扫描(CT)，此方法是非常昂贵的(Haydel et al.,Indications for computedtomography in patients with minor head injury.N.Engl.J.Med.343,100-105,2000)。

WO2013153461揭示通过唾液中特异生物标记以进行阿尔茨海默和帕金森氏症风险检测、诊断、预后和监控的方法，其特征在于，所述唾液生物标记包含cTnl、肌红蛋白、MMP-9、MMP-8、MMP-2、sICAM-1、髓过氧化酶[MPO]、IL-4、和/或IL-5；B型排钠利尿胜肽[BNP]、IL-la、IL-11、IL-10、TNF-a、IFN-γ、VEGF、胰岛素、GLP-1(活性型)、GLP-1(全部)、TREM1、白三烯E4、Aktl、Αβ-40、Αβ-42、Fas配体、PSA、G-CSF、MIP-la、IL-22、IL-8、IL-21、IL-15、IL-6、IL-7、GM-CSF、IL-2、IL-12、IL-17a、IL-Ιβ、MCP、IL-32或RANTES、载脂蛋白Al、D和E、缺血修饰白蛋白(IMA)、纤维接合素、s.α-淀粉酶、天门冬胺酸转胺酶、乳酸脱氢酶、组织因子活性、MCP-1、sVCAM-1、sCD-40、类胰岛素生长因子I(IGF-I)、和IGF-II中的二或多者。

US9,012,237揭示一种方法，其用于诊断阿尔茨海默症，或通过测量若干特异生物标记来确定在一个体中发生阿尔茨海默症的风险，其中所述生物标记是选自脑源性神经营养因子(BDNF)、类胰岛素生长因子-1(IGF-1)、,肿瘤生长因子β1(TGF-beta 1)、血管内皮生长因子(VEGF)、白血球介素18(IL-18)、和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的至少四个生物标记，且通过IL-18、和/或MCP-1的增加、和/或BDNF、IGF-1、VEGF和/或TGF-beta 1的减少表示AD的存在或发生风险。

仍期望能发展出一种更简易的方法以诊断AD和确定AD风险。