[发明专利]一种通过希夫碱载药的两亲性聚碳酸酯聚乙二醇聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种通过希夫碱载药的两亲性聚碳酸酯聚乙二醇聚合物，其特征在于，具有如(I)所示的结构式

其中R₁为H或CH₃；R₂为苯；R₃为含醛基、酮羰基或经修饰后含有醛基、酮羰基的药物活性结构，x、y、z为聚合度。

2.如权利要求1所述的通过希夫碱载药的两亲性聚碳酸酯聚乙二醇聚合物，其特征在于：其中聚乙二醇嵌段的分子量为1000～20000Da，占聚合物结构的总分子量的10％～90％。

3.如权利要求1所述的通过希夫碱载药的两亲性聚碳酸酯聚乙二醇聚合物，其特征在于：所述的R₃为姜黄素、青蒿素、鬼臼毒素、大黄酸。

4.权利要求1所述的通过希夫碱载药的两亲性聚碳酸酯聚乙二醇聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)与通过NaH催化剂拔氢，聚合成醚，得到结构，

其中R₁为H或CH₃；R₂为苯；

2)经酸水解后得到结构；

3)结构与三光气或氯甲酸乙酯在三乙胺或吡啶作用下获得结构；

4)结构与PEG在催化剂作用下聚合，并通过沉淀后得到聚合物结构：

其中x、y、z为聚合度；

5)对步骤4)获得的聚合物结构中的硝基进行还原得到含氨基聚合物结构；

6)含氨基聚合物与含醛基、酮羰基或经修饰后含有醛基、酮羰基的R₃药物活性结构在微酸性环境通过希夫碱键进行连接即得到权利要求1中的目标聚合物结构。

5.如权利要求4所述的通过希夫碱载药的两亲性聚碳酸酯聚乙二醇聚合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中酸水解选用的为pH为1～3的盐酸或硫酸溶液。

6.如权利要求4所述的通过希夫碱载药的两亲性聚碳酸酯聚乙二醇聚合物的制备方法，其特征在于，步骤4)选用的催化剂为辛酸亚锡、双(双三甲基硅基)胺锌、双(双三甲基硅基)胺钾中的一种。

7.权利要求1所述的通过希夫碱载药的两亲性聚碳酸酯聚乙二醇聚合物在制备难溶性抗肿瘤药物前药中的应用。