[发明专利]一种莪术醇固体分散体及其口服固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种莪术醇固体分散体及其口服固体制剂。

背景技术

莪术又名黑心姜、蓝姜、乌姜，别名姜七、蓝心姜；属于姜科姜黄属多年生的宿根草本植物，《本草经疏》载其具有消积止痛、破血行气等的功能，主治心腹胀痛、气血凝滞、积聚、癥瘕、妇女血瘀经闭、宿食不消、跌打损伤作痛等疾病。莪术中富含挥发油，且成分相当复杂，主要为倍半萜和倍半萜烯类化合物。现代药理学研究发现，莪术的提取物—莪术挥发油有较好的抗肿瘤、抗炎、抗病毒作用。现已证实，莪术挥发油中抗肿瘤活性成分主要为莪术醇、莪术酮、莪术二酮和异莪术醇等。而莪术醇作为最主要的活性成分之一，受到了广泛而深入的研究，现已有大量文献报道莪术醇具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌等药理活性。进一步的研究表明，在治疗胃癌、白血病、妇科肿瘤、肝癌、鼻咽癌、肺癌等疾病具有非常优良的效果，并且与合成化疗药物相比，莪术醇具有不良反应小，适合长期用药的特点。目前国内医院已有莪术软膏剂用于消炎，消肿；莪术栓剂用于治疗宫颈炎及宫颈癌；莪术醇注射液用于治疗宫颈癌。

莪术醇易溶于氯仿、乙醚，能溶于乙醇等有机溶剂；微溶于石油醚；几乎不溶于水，因此普通方式给药生物利用度低。现有的上述制剂或为局部外用，或为处方中添加大量有机溶剂及表面活性剂(莪术醇注射液中含有大量的乙醇及表面活性剂)，致使已有的莪术醇制剂存在应用范围受限，患者顺应性低，毒副作用大等问题。为解决此类问题，广大药学人员对莪术醇进行了制剂方面的广泛研究：李文杰等人将莪术醇制备成肝靶向脂质体用于注射，通过实验证明其增强了体内外抗肝癌效果，同时降低了对其他组织的毒副作用；景钊，邹长林等将莪术醇制备成β-环糊精包合物用于食管癌的治疗；金鑫将莪术醇制成大单室脂质体，并通过动物实验证明较之溶液制剂提高了体内的滞留时间。然而，上述几种莪术醇制剂皆存在明显的缺点致使其仍停留在基础研究层面，例如脂质体仍为注射给药，脂质体制剂处方和制备过程中用到大量的表面活性剂和有机溶剂，且制备工艺难以实现工业化放大；β-环糊精自身溶解性不高，羟丙基β-环糊精虽能对药物起到增溶作用，但其作为一种药用辅料仍存在诸多问题有待考察，例如其在体内的安全性仍有争议，有研究显示其存在肾毒性、致癌等毒副作用，另外羟丙基β-环糊精包合物受体液等液体稀释后药物行为仍不确定(如是否会析出)，且包合物的制备过程不适合工业化生产。

由此可见，研究开发一种溶出快、吸收好、生物利用度高、毒副作用小、安全性高以及应用方便的莪术醇固体口服制剂显得尤为迫切。

发明内容

本发明目的是克服现有技术手段的不足以及已有制剂中莪术醇生物利用度低、副作用大、应用不便、难以实现工业化等缺点，提供一种副作用低、生物利用度高、安全性高、毒副作用小以及应用方便的莪术醇固体分散体及其口服制剂。

本发明采用的技术方案为：

一种莪术醇固体分散体，由莪术醇与载体材料组成，其中莪术醇与载体材料的重量比为1:1～1:11。

所述的一种莪术醇固体分散体，所述莪术醇与载体材料的重量比为1:3～1:9。

所述的一种莪术醇固体分散体，所述莪术醇与载体材料的重量比为1:5～1:7。

所述的一种莪术醇固体分散体，所述载体材料选自聚乙二醇、泊洛沙姆188(Pluronic F68)、交联聚维酮K30(PVP K30)、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯、聚羧乙烯、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、尿素、枸橼酸和琥珀酸中的一种或两种以上。优选聚乙二醇、泊洛沙姆188(Pluronic F68)、交联聚维酮K30(PVP K30)或羟丙基纤维素。

所述莪术醇固体分散体是通过熔融法、溶剂法、溶剂－熔融法或喷雾干燥法制备而成，优选为溶剂－熔融法。

所述的制备方法，所述熔融法是：将处方量的莪术醇和载体材料，加热熔化，充分混匀；之后快速降温，固化后，粉碎过筛，即得莪术醇固体分散体。

所述的制备方法，所述溶剂法是：将处方量的莪术醇和载体材料，共溶于有机溶剂中，充分混合均匀；挥去有机溶剂；快速降温固化，粉碎过筛，即得。

所述的制备方法，所述溶剂－熔融法是：先将处方量的载体材料加热熔化，再将处方量的莪术醇溶于有机溶剂，得莪术醇溶液；在搅拌条件下将莪术醇溶液加入到熔融的载体材料中，充分混合均匀；挥去有机溶剂；快速降温固化，粉碎过筛，即得。

所述的制备方法，所述喷雾干燥法是：将处方量的莪术醇和载体材料共溶于有机溶剂中，充分混合均匀；再将共溶液用喷雾干燥机进行干燥，收集干燥后粉末，即得。