[发明专利]一种异香兰素的合成新工艺

说明书

技术领域：

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种异香兰素的合成新工艺。

背景技术：

异香兰素别名异香兰醛，亦称异香荚兰素，化学名3-羟基-4-甲氧基苯甲醛，为白色或淡黄色晶状粉末或针状结晶，熔点116～117℃，沸点179℃，具有香荚兰豆香气及浓郁的奶香,是食品添加剂行业中不可缺少的重要原料，可作为香料、香精、食品及化妆品添加剂，同时还用作植物生长调节剂及药物中间体。异香兰素作为药物中间体是合成PDE4(磷酸二酯酶四系)第二态抑制剂的重要中间体，PDE4主要用于治疗气喘等肺部疾病及抗抑郁作用，作为中间体合成针对肿瘤血管的新一代高效低毒抗癌物质CA-4，新一代抗生素santiagonamine也以异香兰素位其实原料合成，市场潜力巨大。

异香兰素存在于许多天然植物中，主要集中存在于香子兰荚中，香兰豆、安息香等中其含量也较多。但是从植物中提取异香兰素，分离困难而且成本很高，很不经济。

异香兰素的主要合成方法有以下6种：(1)香兰素合成法法；(2)3,4-二羟基苯甲醛法；(3)藜芦醛法；(4)洋茉莉醛法；(5)愈创木酚法；(6)邻苯二酚法等。

上述6种方法在工业化生产中都存在缺点，方法(1)原料价格昂贵，生产成本高；方法(2)原料价格昂贵，需进口，反应选择性差，收率低；方法(3)反应时间长，收率低；方法(4)原料价格昂贵，生产成本高；方法(5)反应步骤长，工艺繁琐，中间体为剧毒；方法(6)反应选择性不好，收率低。

因此，工业化生产迫切需要一种异香兰素的合成新工艺，该方法能够以工业上易获得的原料进行反应，工艺简单，后处理简便，条件温和，环境污染小，高收率的制备异香兰素产品，同时能够工业化生产。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于提供一种原料价廉易得、各步产物收率高、操作简单以适于工业化生产的异香兰素的合成新工艺。

本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：

一种异香兰素的合成新工艺，以4-羟基苯甲醛为原料，先与溴素反应得到3-溴-4-羟基苯甲醛，再与碘甲烷反应得到3-溴-4-甲氧基苯甲醛，然后在氢氧化钠与氯化亚铜作用下经水解制得异香兰素。

一种异香兰素的合成新工艺，包括下列步骤：

(1)向反应容器中加入溶剂，再加入4-羟基苯甲醛，控制温度滴加溴素，滴加完毕后保温反应，中控原料反应完全后停止反应，加水淬灭反应，经萃取、浓缩、重结晶得到3-溴-4-羟基苯甲醛；

(2)将3-溴-4-羟基苯甲醛投入反应容器中，再投入溶剂和无机碱，控制温度滴加碘甲烷，中控原料反应完全后浓缩反应液，将浓缩剩余物加入冰水中，析出固体，经重结晶得到3-溴-4-甲氧基苯甲醛；

(3)将3-溴-4-甲氧基苯甲醛投入反应容器中，再投入30％液碱、催化剂和相转移催化剂，控制反应温度，中控原料反应完全后，过滤，调酸，析出固体，经重结晶得到产品异香兰素。

具体合成路线如下：

所述步骤(1)中溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或四氯化碳，优选二氯甲烷。

所述步骤(1)中溴素与4-羟基苯甲醛摩尔比为1.0～1.2:1，优选1.05:1。

所述步骤(1)中反应温度控制在0～20℃，优选0～5℃。

所述步骤(2)中溶剂选自四氢呋喃、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺，优选N,N-二甲基甲酰胺。

所述步骤(2)中碘甲烷、碳酸钾与3-溴-4-羟基苯甲醛摩尔比为1.0～1.2:1.0～2.0:1，优选1.1:1.2:1。

所述步骤(2)中碱选自碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠，优选碳酸钾。

所述步骤(2)中反应温度控制在0-20℃，优选0-5℃。

所述步骤(3)中催化剂选自铜、氧化铜、碘化亚铜或氯化亚铜，优选氯化亚铜。

所述步骤(3)中相转移催化剂选自四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵或四丁基氯化铵，优选四丁基溴化铵。

所述步骤(3)中碱选自碳酸钾、碳酸钠或氢氧化钠，优选氢氧化钠。

所述步骤(3)中反应温度控制在80～150℃，优选120℃。