[发明专利]心血管危险事件预测及其用途

权利要求书

1.捕获试剂在制备用于通过以下方法对个体具有心血管事件风险增加可能性进行确定的试剂盒中的用途，其中所述捕获试剂各自对选自表1的N种生物标记之一具有特异性，所述方法包括：

在来自个体的生物样品中通过所述捕获剂检测各自对应于所选生物标记之一的生物标记值，并基于所述生物标记值确定个体具有心血管事件风险增加可能性，

其中N＝2–155，且选自表1的生物标记包括MMP-12和补体C7。

2.权利要求1的用途，其中N＝3-155、N＝4-155、N＝5-155、N＝6-155、N＝7-155、N＝8-155、N＝9-155或N＝10-155。

3.权利要求1的用途，其中所述生物标记物进一步选自CCL18、PSA:α-1-抗胰凝乳蛋白酶复合物、GDF-11、α-2-抗纤溶酶、ANGPT-2和它们的组合。

4.权利要求1的用途，其中检测所述生物标记值包括进行体外测定法。

5.权利要求4的用途，其中所述体外测定法包括对应于所述生物标记各自的至少一种捕获试剂，并且进一步包括从适体、抗体和核酸探针中选择至少一种捕获试剂。

6.权利要求1的用途，其中所述生物样品选自全血、干血点、血浆、血清和尿。

7.根据权利要求1的用途，其中基于所述生物标记值和对应于所述个体的至少一项另外的生物医学信息，评估个体的心血管事件风险，其中所述至少一项另外的生物医学信息独立地选自以下组中：

(a)对应于选自下述的心血管危险因素存在的信息：先前的心肌梗塞、在1根或多根冠状血管中大于50％狭窄的证据、通过跑步机的运动诱发的缺血或核测试或先前冠状动脉血运重建术中，

(b)对应于所述个体的物理描述词的信息，

(c)对应于所述个体的重量中的改变的信息，

(d)对应于所述个体的种族性的信息，

(e)对应于所述个体的性别的信息，

(f)对应于所述个体的吸烟史的信息，

(g)对应于所述个体的饮酒史的信息，

(h)对应于所述个体的职业史的信息，

(i)对应于所述个体的心血管疾病或其他循环系统状况的家族史的信息，

(j)对应于所述个体中至少一种遗传标记的存在或不存在的信息，所述遗传标记与所述个体或所述个体的家族成员中的心血管疾病的更高危险关联，

(k)对应于所述个体的临床症状的信息，

(l)对应于其他实验室测试的信息，

(m)对应于所述个体的基因表达值的信息，和

(n)对应于所述个体的已知心血管危险因素的消费的信息，

(o)对应于通过选自下述的技术获得的所述个体的成像结果的信息：心电图、超声心动图、内膜-中膜厚度的颈动脉超声、流量介导的舒张、脉搏波速度、踝-臂指数、负荷超声心动图、心肌灌注成像、通过CT的冠状动脉钙化、高分辨率CT血管造影术、MRI成像及其他成像模式，和

(p)关于所述个体用药的信息。

8.捕获试剂在制备用于通过以下方法对五年时间段内群体未来心血管事件风险进行评估的试剂盒中的用途，其中所述捕获试剂各自对选自表1的N种生物标记之一具有特异性，所述方法包括：

在来自群体个体的生物样品中通过所述捕获剂检测各自对应于所选生物标记之一的生物标记值，并基于所述生物标记值确定个体具有心血管事件的风险，

其中N＝2–155，且生物标记包括MMP-12和补体C7。

9.权利要求8的用途，其中所述生物标记物进一步选自CCL18、PSA:α-1-抗胰凝乳蛋白酶复合物、GDF-11、α-2-抗纤溶酶、ANGPT-2和它们的组合。

10.权利要求8的用途，其进一步包括：

基于选自下述的特征选择所述群体：

a)具有或不具有心血管疾病的既往史的群体；和

b)具有或不具有遗传危险因素的群体，所述遗传危险因素包含突变、单核苷酸多态性和/或插入/缺失。