[发明专利]一种ACC抑制剂药物关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种ACC抑制剂药物关键中间体的制备方法，所述中间体的结构如式I, 其特征在于包括如下步骤：

1）以氰基乙酸乙酯、丙酮和硫磺为原料反应得到中间体式（II）化合物；

2）将步骤1）中制得的中间体式（II）化合物溶于有机溶剂中形成溶液，向该溶液中加入三光气，滴加三乙胺在-5 ~5℃反应后再加入原料2-甲基-2-氨基丙酸叔丁酯盐酸盐，发生酰胺化反应，得到中间体式（Ⅲ）化合物；

3）将步骤2）中制得的中间体式（Ⅲ）化合物溶于有机溶剂中成溶液，向该溶液中加入氢化钠，发生闭环反应，得到中间体式（Ⅳ）化合物；

4）将步骤3）中制得的中间体式（Ⅳ）化合物溶于有机溶剂中成溶液，向该溶液中加入醋酸钠，滴加溴素，发生溴化反应，得到产物中间体式（Ⅰ）化合物；

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2.根据权利要求1所述的ACC抑制剂药物关键中间体的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述的氰基乙酸乙酯、丙酮和硫磺的投料摩尔比为0.8~1.2：1：1，反应温度为50~70℃，催化剂和溶剂存在的条件下进行；所述的催化剂为吗啉或乙二胺；所述的溶剂为醇类溶剂。

3.根据权利要求1所述的ACC抑制剂药物关键中间体的制备方法，其特征在于：步骤2）中，所述的2-甲基-2-氨基丙酸叔丁酯盐酸盐、中间体（II）、三光气与三乙胺的投料摩尔比为1：1：1：3~5；所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿。

4.根据权利要求1所述的ACC抑制剂药物关键中间体的制备方法，其特征在于：步骤3）中，所述的氢化钠与中间体（Ⅲ）的投料摩尔比为2~4: 1，体系回流反应；所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、四氢呋喃。

5.根据权利要求1所述的ACC抑制剂药物关键中间体的制备方法，其特征在于：步骤4）中，所述的醋酸钠、溴素与中间体（Ⅳ）的投料摩尔比为1~3：1：1，反应温度为20~25℃，溶剂中反应；所述的有机溶剂为乙酸。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述醇类溶剂选自甲醇或无水乙醇或异丙醇中的任意一种。