[发明专利]一种富马酸卢帕替芬的新杂质及其制备方法和检测方法

权利要求书

1.一种富马酸卢帕替芬中杂质的检测方法，该检测方法包括采用高效液相色谱法测定富马酸卢帕替芬中的杂质；其中，所述高效液相色谱法的条件包括：

色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的C18色谱柱；

流动相：流动相A为0.01mol/L的乙酸铵-乙腈溶液，流动相B为乙腈-水溶液，所述流动相A中所述乙酸铵与乙腈的体积比为500：10；所述流动相B中所述乙腈与水的体积比为500：10，进行梯度洗脱；

所述梯度洗脱程序如下，其中流动相的比例均为体积百分比：

0～12min，流动相A为40％，流动相B为60％；

12～20min，流动相A为40％→10％，流动相B为60％→90％；

20～25min，流动相A为10％，流动相B为90％；

25～26min，流动相A为10％→40％，流动相B为90％→60％；

26～33min，流动相A为40％，流动相B为60％；

所述杂质为式Ⅰ所示化合物，所述式Ⅰ所示化合物为：

其中，阴离子X^-选自F^-、Cl^-、Br^-、I^-。

2.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的条件还包括：

流动相流速：0.5-1.5ml/min；

色谱柱柱温：15～40℃；

检测波长：200～400nm。

3.根据权利要求1的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的条件还包括：

流动相流速：1.0ml/min；

色谱柱柱温：30℃；

检测波长：297nm。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A中所述乙酸铵与乙腈的体积比为450～550：10；所述流动相B中所述乙腈与水的体积比为450～550：10。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的供试品溶液按照以下步骤来制备：

精密称取富马酸卢帕替芬20mg，置50mL容量瓶中，加入50％的乙腈水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

6.一种富马酸卢帕替芬中的式Ⅰ所示化合物的检测方法，该方法包括以下步骤：

色谱条件：

色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的C18色谱柱；

流动相：流动相A为0.01mol/L的乙酸铵-乙腈溶液，流动相B为乙腈-水溶液，进行梯度洗脱；

所述梯度洗脱程序如下，其中流动相的比例均为体积百分比：

0～12min，流动相A为40％，流动相B为60％；

12～20min，流动相A为40％→10％，流动相B为60％→90％；

20～25min，流动相A为10％，流动相B为90％；

25～26min，流动相A为10％→40％，流动相B为90％→60％；

26～33min，流动相A为40％，流动相B为60％；

流动相流速：0.5-1.5ml/min；

色谱柱柱温：15～40℃；

波长：200～400nm；

所述乙酸铵与乙腈的体积比为450～550：10；

所述流动相B中所述乙腈与水的体积比为450～550：10；

供试品溶液：

精密称取富马酸卢帕替芬20mg，置50mL容量瓶中，加入50％的乙腈水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；

对照品溶液：

精密称取杂质式Ⅰ所示化合物对照品1mg，置于100mL容量瓶中，加入50％的乙腈水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；

测定：

分别吸取供试品溶液和对照品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，测量供试品溶液色谱图上各吸收峰的峰面积，计算杂质式Ⅰ所示化合物的含量；

所述式Ⅰ所示化合物为：

其中，阴离子X^-选自F^-、Cl^-、Br^-、I^-。