[发明专利]一种灯盏乙素苷元脂质体的制备方法

说明书

本发明属于纳米药物输送技术领域，具体涉及一种灯盏乙素苷元脂质体的制备方法。所述制备方法包括：（1）制备内水相和外水相均含有醋酸盐水溶液的空白脂质体；（2）制备内水相含有醋酸盐水溶液、外水相含有生理等渗溶液的空白脂质体；（3）将步骤（2）所得空白脂质体与灯盏乙素苷元复盐溶液混合，孵育，去除游离灯盏乙素苷元，获得灯盏乙素苷元脂质体制剂。采用本发明制备方法制备获得的灯盏乙素苷元脂质体具有载药量高的显著优点，并且在动物体内具有明显的缓释和长循环特性，对MCAO大鼠缺血再灌注脑损伤具有良好的保护作用。

技术领域

本发明属于纳米药物输送技术领域，具体涉及一种灯盏乙素苷元脂质体的制备方法。

背景技术

灯盏花，又名灯盏细辛、地顶草、双葵花，是菊科植物短葶飞蓬的干燥全草，主要分布于我国西南地区。灯盏花性寒、微苦、甘温辛，具有消炎止痛、祛风除湿、活血化瘀、通经活络的功效，可用于治疗心脑血管疾病。最早收录于《滇南本草》。灯盏花作为一种常见中草药之一在民间广为流传，常见其在苗药、藏药、壮药、白药等的处方中，其还可以用于风湿疼痛，瘫痪等疾病的治疗。1977年收纳于《中国药典》一部，目前，已上市的灯盏花注射液主要用于心脑血管系统疾病的治疗。

灯盏乙素为灯盏花的主要有效成分，为多羟基黄酮苷类化合物。研究表明：灯盏乙素在体内主要以灯盏乙素苷元的形式吸收。灯盏乙素苷元具有扩张血管、抗凝血、以及对肝、肾功能的保护作用等；有研究表明灯盏乙素苷元可以跨过血脑屏障，在脑组织中具有较高的浓度，有利于其对心脑血管疾病的治疗。

但是，灯盏乙素苷元存在以下几点问题：

(1.)灯盏乙素苷元的水溶性极低(约1μg/ml)；(2.)灯盏乙素苷元稳定性较差，溶液的pH值、温度、体内各种酶等因素对灯盏乙素苷元的稳定性均有显著的影响；(3.)灯盏乙素苷元蛋白结合率较高，体内半衰期较短。

因此，需要寻找一种适于灯盏乙素苷元的药物输送方式。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供一种灯盏乙素苷元脂质体的制备方法。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供了一种灯盏乙素苷元脂质体的制备方法，包括：

(1)制备内水相和外水相均含有醋酸盐水溶液的空白脂质体；

(2)制备内水相含有醋酸盐水溶液、外水相含有生理等渗溶液的空白脂质体；

(3)将步骤(2)所得空白脂质体与灯盏乙素苷元复盐溶液混合，孵育，去除游离灯盏乙素苷元，获得灯盏乙素苷元脂质体制剂。

优选地，所述醋酸盐为醋酸钙。

优选地，所述醋酸盐水溶液中醋酸盐的浓度大于等于150mM。所述醋酸盐水溶液中醋酸盐的浓度大于等于300mM。所述醋酸盐水溶液中醋酸盐的浓度大于等于500mM。

进一步优选地，所述醋酸盐水溶液中醋酸盐的浓度为150mM～500mM。优选地，所述醋酸盐水溶液中醋酸盐的浓度是150mM～300mM。优选地，所述醋酸盐水溶液中醋酸盐的浓度是300mM～500mM。

优选地，所述醋酸盐水溶液的pH值范围是5.0～9.0。更优选是6.0～8.0。进一步优选为7.40。

所述生理等渗溶液选自：5％(w/v)葡萄糖水溶液、10％(w/v)蔗糖水溶液或0.9％(w/v)氯化钠水溶液。

所述生理等渗溶液的pH范围可以是5.0～8.0。所述生理等渗溶液的pH范围还可以是6.0～7.0。

优选地，所述灯盏乙素苷元复盐由灯盏乙素苷元和碱性化合物组成。优选地，所述碱性化合物为精氨酸。