[发明专利]鸦胆子油、含鸦胆子油的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种鸦胆子油以及含该鸦胆子油的药物组合物，其中所述鸦胆子油以含壳率为5～20％的鸦胆子药材为原料，经1.5～3.0倍质量的石油醚提取而得，其酸值为0.05～2.0。本发明通过将鸦胆子进行脱壳处理，有效降低了提取得到的鸦胆子油的酸值和杂质，从而提高了鸦胆子油及其制剂的稳定性和安全性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地涉及一种鸦胆子油、含该鸦胆子油的药物组合物，以及它们的制备方法。

背景技术

鸦胆子为苦木科植物鸦胆子Brucea javanica(L.)Merr的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，除去杂质，晒干。鸦胆子的用药历史始载于清代赵学敏所著的《本草纲目拾遗》。中华人民共和国药典中收载的功效为清热解毒，截疟，止痢，外用腐蚀赘疣。20世纪70年代，鸦胆子油的抗肿瘤作用逐渐被发现和认可，其中的鸦胆子油乳注射液和鸦胆子油口服乳液更广泛用于治疗肺癌、肺癌脑转移、消化道肿瘤以及肝癌的临床治疗。鸦胆子油是鸦胆子在成熟过程中由糖类转化而成，是由多种甘油三酯、少量游离脂肪酸、一些脂溶性物质和极少量的水溶性物质组成的混合物，主要存在于鸦胆子仁中。目前比较普遍的鸦胆子油(或称鸦胆子总脂肪油)的制备方法是将鸦胆子药材破碎，用石油醚提取，提取液回收石油醚，简单精制后所得的石油醚提取物。

尽管含鸦胆子油的药物，特别是其乳剂已被广泛应用，但在放置过程中会出现变深、破乳分层等稳定性差的现象，这些问题在临床上引起如刺激血管、恶心呕吐、心率增快等不良反应。现有技术中存在的这些问题大大限制了含鸦胆子油药物的保存以及抗肿瘤效果的发挥。因此，改善制剂的稳定性和安全性，提供一种安全有效的鸦胆子油和含鸦胆子油药物具有十分重要的意义。

发明内容

为了提高鸦胆子油制剂的稳定性和安全性，本发明提供一种新的鸦胆子油及其药物组合物。

本发明提供了一种鸦胆子油，所述鸦胆子油的酸值为0.05～2.0，优选为0.05～1.0，更优选为0.07～0.7。

根据本发明所述的鸦胆子油，其中所述鸦胆子油中的甘油三酯的质量占所述鸦胆子油总质量的85％以上，优选90％以上，更优选96％以上。

根据本发明所述的鸦胆子油，其中所述鸦胆子油包含甘油三酯、游离脂肪酸(少量)以及一些脂溶性物质和极少量的水溶性物质，其中甘油三酯类是其主要成分，也是其主要有效成分，它包括三油酸甘油酯、三亚油酸甘油酯以及1,2-二亚油酸-3-油酸甘油酯等酯类；组成甘油三酯的脂肪酸包括：油酸、亚油酸、硬脂酸和棕榈酸等。优选地，所述鸦胆子油中组成甘油三酯的脂肪酸进一步包括软脂酸、共轭亚油酸、廿碳烯酸、山萮酸或花生酸中的一种或多种。

根据本发明的鸦胆子油，所述鸦胆子油采用含壳率为5～20％的鸦胆子药材经按所述鸦胆子药材质量计1.5～3.0倍，优选2.0倍质量的石油醚提取制备而得。

本发明人在采用石油醚提取鸦胆子油的过程中发现，提取溶剂的使用量对鸦胆子油主要成分的含量具有非常大的影响。在本发明中，采用石油醚提取时，石油醚的使用量控制在鸦胆子药材质量的1.5～3.0倍之间。

酸败主要由游离脂肪酸(例如廿碳烯酸、花生烯酸等)的氧化而引起。鸦胆子油中含有的少量的游离脂肪酸会直接增加鸦胆子油酸败的风险，是影响鸦胆子油和含鸦胆子油制剂稳定性的重要因素，游离脂肪酸的多少由酸值来衡量。酸值越高，鸦胆子油油脂成分越不稳定，越容易酸败。因此，降低鸦胆子油的酸值，能够有效地提高鸦胆子油及其制剂的稳定性和安全性。

现有的鸦胆子油的酸值被控制在6以下。发明人在对含鸦胆子油制剂的生产实践和质量控制，及临床使用过程中发现，即使酸值控制在2～6之间的鸦胆子油依然经常出现酸败现象，制成的制剂出现稳定性低，安全性差的问题。当酸值控制在2以下时，鸦胆子油则不易出现酸败，此时酸值不再是影响鸦胆子油及其制剂质量和临床使用中安全性的主要因素。