[发明专利]一种环丙香豆素的合成方法

说明书

【技术领域】

本发明属于烟用香料技术领域。更具体地，本发明涉及一种环丙香豆素的合成方法。

【背景技术】

香豆素广泛存在于天然植物中，具有特征的豆香香韵，是重要的香料产品。但是，由于其肝脏毒性和光敏性问题，在很多领域都已禁用或限用。环丙香豆素作为香豆素的最新替代产品，美国食品香料和萃取物制造协会(FEMA)认为其是安全的香原料，在香精香料领域可以替代香豆素使用。

但是现有合成环丙香豆素方法存在以下缺点：1)反应条件苛刻；2)反应时间过长；3)反应收率较低，导致成本过高。

因此，本发明人在总结现有技术的基础之上，通过大量实验研究与分析，终于完成了本发明。

【发明内容】

[要解决的技术问题]

本发明的目的是提供一种环丙香豆素的合成方法。

[技术方案]

本发明是通过下述技术方案实现的。

本发明涉及一种环丙香豆素的合成方法。

该合成方法步骤如下：

在氮气保护与冰浴冷却的条件下，往18～22mL无水有机溶剂中滴加18～22mL 0.8～1.2M二乙基锌正己烷溶液，接着滴加2.2～2.4g三氟醋酸在8～12mL无水有机溶剂中的溶液，搅拌混合18～22分钟；然后滴加5.3～5.5g二碘甲烷在8～12mL无水有机溶剂中的溶液，搅拌混合18～22分钟；最后滴加1.4～1.6g香豆素在8～12mL无水有机溶剂中的溶液，在室温下进行搅拌反应；

往该反应体系中添加45～55mL盐酸溶液淬灭反应，再按照该反应体系体积与盐酸溶液体积的比为60～80：60～120用二氯甲烷萃取3～5次，收集合并二氯甲烷有机相，干燥，然后通过常规柱层析分离纯化，得到所述的无色透明的环丙香豆素。

根据本发明的另一种优选实施方式，所述的无水有机溶剂是一种或多种选自二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃或苯的有机溶剂。

根据本发明的另一种优选实施方式，所述的冰浴冷却温度是0～5℃。

根据本发明的另一种优选实施方式，在滴加香豆素溶液后的反应体系在温度20～30℃下搅拌反应3～8小时。

根据本发明的另一种优选实施方式，所述盐酸溶液的浓度是0.1～1.0M。

根据本发明的另一种优选实施方式，合并的二氯甲烷有机相使用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥剂进行干燥。

根据本发明的另一种优选实施方式，常规柱层析分离纯化时使用的层析柱是100～200目硅胶柱、300～400目硅胶柱、200～300目中性氧化铝柱或200～300目碱性氧化铝柱。

根据本发明的另一种优选实施方式，所述柱层析分离纯化时使用的原始洗脱剂是石油醚与乙酸乙酯按照体积比10:1组成的洗脱剂。

下面将更详细地描述本发明。

本发明涉及一种环丙香豆素的合成方法。

合成环丙香豆素的化学反应方程式如下：

该合成方法步骤如下：

在氮气保护与冰浴冷却的条件下，往18～22mL无水有机溶剂中滴加18～22mL 0.8～1.2M二乙基锌正己烷溶液，接着滴加2.2～2.4g三氟醋酸在8～12mL无水有机溶剂中的溶液，搅拌混合18～22分钟；然后滴加5.3～5.5g二碘甲烷在8～12mL无水有机溶剂中的溶液，搅拌混合18～22分钟；最后滴加1.4～1.6g香豆素在8～12mL无水有机溶剂中的溶液，在室温下进行搅拌反应。

往无水有机溶剂中滴加二乙基锌正己烷溶液，接着滴加三氟醋酸的主要作用是与二乙基锌形成CF₃CO₂ZnEt，活化并稳定锌试剂。在本发明中，如果二乙基锌正己烷溶液浓度小于0.8M，则参与反应的锌试剂用量不足，收率降低；如果二乙基锌正己烷溶液浓度大于1.2M，则参与反应的锌试剂用量过大，成本增加；因此，二乙基锌正己烷溶液浓度为0.8～1.2M是恰当的。同样地，如果三氟醋酸用量小于2.2g，则锌试剂的活化量不够，收率降低；如果三氟醋酸用量大于2.4g，则体系三氟醋酸剩余过多，影响反应；因此，三氟醋酸用量为2.2～2.4g是合理的。

在本发明中，二碘甲烷的主要作用是进一步与锌试剂形成CF₃CO₂ZnCH₂I，活化锌试剂提高反应效率。如果二碘甲烷用量小于5.3g，则锌试剂的活化量不够，收率降低；如果二碘甲烷用量大于5.5g，则体系二碘甲烷剩余过多，影响反应；因此，二碘甲烷用量为5.3～5.5g是适当的。